Suplementos de libertação prolongada – como funcionam?

São ainda bastante raros no mercado, mas alguns como o Daily 2© já são muito populares. São os suplementos de libertação prolongada, retardada ou atrasada. Funcionam da mesma forma que os suplementos clássicos, mas são concebidos para libertar progressivamente os princípios activos que contêm. Trata-se de uma diferença fundamental.
No caso do suplemento clássico, os princípios activos são todos libertados ao mesmo tempo pela cápsula ou pelo comprimido, no local de administração desejado (o tracto gastrointestinal, por exemplo). Assim, a vitamina C de um suplemento clássico será libertada após a dissolução da cápsula que a contém pelos fluidos digestivos. Só após esta libertação é que ela pode migrar e ultrapassar as barreiras biológicas de modo a ser absorvida pelo organismo¹.
No caso do suplemento de libertação prolongada, o comprimido ou cápsula não liberta os princípios activos ao mesmo tempo. O organismo não é, por isso, confrontado com um afluxo maciço de compostos para absorver, mas sim com um fluxo contínuo e moderado, que se assemelha mais às situações naturais para as quais está logicamente adaptado. Retomando o exemplo do Daily 2©, os 32 nutrientes presentes na cápsula serão difundidos lentamente no organismo ao longo de várias horas: não haverá, por conseguinte, qualquer pico de concentração plasmática das moléculas activas; pelo contrário, existirá uma relativa estabilidade das concentrações plasmáticas ao longo do tempo.

Como explicar a libertação progressiva dos suplementos?

Como conseguir essa proeza? Actualmente existem vários meios de o conseguir. Um dos mais populares assenta na concepção de uma matriz encarregada de reter os princípios activos.
Os princípios activos são dissolvidos uniformemente no estado molecular ou dispersados no estado de partículas num suporte. Este suporte, que forma geralmente uma rede porosa, é concebido para resistir à desagregação; os ácidos gástricos do estômago ou as enzimas digestivas não conseguem (ou praticamente não conseguem) degradá-lo^2-3. Para sair, os princípios activos só têm uma solução: esperar que a água se infiltre lentamente no suporte para serem dissolvidos e evacuados juntamente com ela.
Alguns destes suportes são compostos por matéria inerte (ou seja, mineral ou plástica), ao passo que outros, como é o caso no Daily 2©, são compostos por matéria gelatinosa. Os princípios activos são misturados de forma estudada com um agente gelificante (um polímero hidrófilo), que – uma vez em contacto com os fluidos digestivos – começa a inchar. É esta barreira gelificada formada desta maneira que vai reter os princípios activos e opor-se à sua libertação rápida no organismo.

Qual é o interesse de uma libertação prolongada?

Reparou que alguns micronutrientes nunca chegam de forma maciça ao organismo de forma natural?
A vitamina D, por exemplo, é sintetizada pelo corpo a partir dos raios UV-B do sol em proporções máximas de 15 000 a 20 000 UI por dia e a um ritmo contínuo, ao passo que as fontes alimentares nunca fornecem mais de 1000 UI de uma vez⁴. Apesar disso, e com o pretexto de que o organismo consegue armazenar a vitamina D, inúmeros médicos preferem recomendar mega doses de vitaminas D (estamos a falar de 100 000 UI de uma vez, todos os trimestres) dando como motivo o facto de as doses diárias poderem ser facilmente esquecidas ou postas de lado. No entanto, inúmeros estudos mostraram que um aporte contínuo de vitamina D era mais eficaz⁵ e menos perigoso nas crianças e nos idosos⁶ nomeadamente (mais quedas⁷, um declínio cognitivo mais marcado⁸). Um aporte maciço de vitamina D aumentaria a concentração de várias moléculas como a FGF23 ou a esclerostina, envolvidas na osteoporose^9-10.
Este princípio é ainda mais válido para as vitaminas do complexo B e para a vitamina C, pois o organismo livra-se muito rapidamente das quantidades excedentárias que não consegue absorver, mas também para o cálcio, para o qual é indispensável dividir as tomas diárias em várias vezes se se quiser maximizar a sua absorção.
Os suplementos de libertação prolongada permitem, por conseguinte, tirar partido por mais tempo da sinergia operada pelo conjunto dos micronutrientes e dos minerais. Encontramos 3 vantagens principais em utilizá-los para suplementos multivitaminados:

• Evitar os picos de concentrações plasmáticas associados aos riscos de efeitos indesejados de determinados compostos.
• Prolongar a acção dos princípios activos no tempo: uma forte concentração plasmática de antioxidantes, mas momentânea não é equivalente a uma concentração de antioxidantes mais moderada, mas estável ao longo do tempo.
• Reduzir o número de tomas diárias: as pessoas mais bem informadas sobre a absorção dos micronutrientes sabem que alguns deles são mais bem assimilados quando são administrados em várias vezes e em pequenas quantidades. Tomar vários comprimidos ao longo do dia torna-se rapidamente fastidioso quando existe um comprimido que permite a libertação prolongada destes micronutrientes. Parece também mais fácil para instaurar um hábito e melhorar o cumprimento de um tratamento.

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Referências
1. Siepmann, J., F. Siepmann, and T. Florence Alexander, Factors Influencing Oral Drug Absorption and Drug Availability, in Modern pharmaceutics. p. 117-154.
2. Brossard, C., les formes galéniques orales matricielles in Actualités Pharmaceutiques. 2000. p. 46-48.
3. J. L. Salomon and E. Doelker, Formulation des comprimes à libération prolongée I. Matrices inertes., in Pharm. Acta Helv. 1980. p. 174-182.
4. Food and Nutrition Board, Institute of Medicine. Dietary Reference Intakes for Calcium, Phosphorus, Magnesium, Vitamin D, and Fluoride. Washington, DC: National Academy Press, 1999. Disponível em: http://books.nap.edu/books/0309063507/html/index.html.
5. Pekkarinen T., Valimaki V.-V., Valimaki M.J. The same annual dose of 292000 IU of vitamin D3 (cholecalciferol) on either daily or four monthly basis for elderly women: 1-year comparative study of the effects on serum 25(OH)D3 concentrations and renal function. Clin. Endocrinol. 2010;72:455–461. doi: 10.1111/j.1365-2265.2009.03637.x.
6. Dalle Carbonare L, Valenti MT et al. Vitamin D: Daily vs. Monthly Use in Children and Elderly-What Is Going On? Nutrients. 2017 Jun 24;9(7). pii: E652. doi: 10.3390/nu9070652.
7. Sanders KM, Stuart AL, Williamson EJ, Simpson JA, Kotowicz MA, Young D, Nicholson GC. Annual high-dose oral vitamin D and falls and fractures in older women: a randomized controlled trial. JAMA. 2010 May 12; 303(18): 1815-22.
8. Bischoff-Ferrari HA, Dawson-Hughes B, Orav EJ, Staehelin HB, Meyer OW, Theiler R, Dick W, Willett WC, Egli A. Monthly High-Dose Vitamin D Treatment for the Prevention of Functional Decline: A Randomized Clinical Trial. JAMA Intern Med. 2016 Feb; 176(2): 175-83.
9. Sankaralingam A., Roplekar R., Turner C., Dalton R.N., Hampson G. Changes in dickkopf-1 (DKK1) and sclerostin following a loading dose of vitamin D2 (300,000 IU) J. Osteoporos. 2014; 2014: 682763. doi: 10.1155/2014/682763.
10. Turner C., Dalton N., Inaoui R., Fogelman I., Fraser W.D., Hampson G. Effect of a 300,000 IU loading dose of ergocalciferol (vitamin D2) on circulating 1,25(OH)2-vitamin D and fibroblast growth factor-23 (FGF-23) in vitamin D insufficiency. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2013; 98:550–556. doi: 10.1210/jc.2012-2790.