L'étude “DHEAge” du Pr.Baulieu

L'étude clinique du Pr. Baulieu est une étude randomisée en double aveugle. Elle a évalué l'effet d'une supplémentation quotidienne de 50 mg de DHEA chez 280 sujets, âgés de 60 à 79 ans (70 hommes et 70 femmes de 60-69 ans ; 70 hommes et 70 femmes de 70-79 ans), venus en consultation gériatrique pour divers symptômes relatifs à l'âge tels que l'asthénie, la perte de mémoire, la douleur et l'anxiété. Ces sujets n'avaient aucune maladie sévère ou évolutive (démence, état dépressif) connue ni aucun antécédent de cancer hormono-dépendant.

Les patients ont été contrôlés tous les trois mois par un examen clinique complet. Des échantillons de sang et d'urine ont été collectés avant la supplémentation en DHEA (M0) puis au bout de 6 mois (M6) et de 12 mois (M12) de supplémentation. Ils ont permis de mesurer différents paramètres:

Hormones stéroïdiennes : la testostérone, les métabolites dérivés de la DHEA et l'œstradiol, Biomarqueurs du métabolisme osseux : l'ostéocalcine et les phosphatases alcalines.

La supplémentation en DHEA entraîne des variations différentes selon le sexe et l'âge. Les niveaux de DHEA-S sont augmentés de 300% par rapport aux valeurs de base dès 6 mois de supplémentation chez tous les sujets. Cette augmentation va jusqu'à 400% chez les femmes de plus de 70 ans. Toutefois, ces élévations diminuent après 12 mois de supplémentation.

Par ailleurs, on note une augmentation de la testostérone de 76% chez les femmes âgées de moins de 70 ans dès 6 mois de supplémentation. Cette tendance s'élève à 115% chez les femmes de plus de 70 ans. Néanmoins, ces augmentations sont abaissées après 12 mois de supplémentation.

Parallèlement à l'élévation de la testostérone chez les femmes, les niveaux d'œstradiol augmentent de 40% chez celles de moins de 70 ans et de 50% chez les plus âgées après 6 mois de supplémentation en DHEA. Puis le dosage de l'œstradiol après 12 mois de supplémentation baisse de 10%.

Ces résultats mettent clairement en évidence qu'une supplémentation prolongée en DHEA chez les sujets âgés ramène les niveaux de DHEA aux valeurs des jeunes adultes. Ceci est vrai chez les hommes, après seulement 6 mois, et à partir de 12 mois chez les femmes.

Compte tenu de ces données, il est important de ne pas réduire les doses de supplémentation en DHEA avant la fin de la prescription même si les effets attendus ont été obtenus.

Il semble aussi exister un mécanisme adaptatif qui mène à l'auto-limitation du niveau des molécules androgéniques.

Enfin, l'étude démontre clairement "qu'une dose régulière de 50 mg par jour de DHEA pendant un an n'a pas d'effets nocifs".

Le système osseux est conçu pour remplir ses fonctions jusqu'à un âge avancé. Il est toutefois exposé à divers risques comme des traumatismes ou des déficiences métaboliques (catabolisme du glucose). Les modifications de la matrice osseuse conduisent à l'ostéoporose, processus au cours duquel la résorption osseuse (activité ostéoclastique) l'emporte sur l'ostéoformation (activité ostéoblastique). Or, les effets hormonaux de la DHEA diminuent l'activité des ostéoclastes au profit de celle des ostéoblastes.

La supplémentation en DHEA ne modifie aucun paramètre du métabolisme calcique chez les sujets de moins de 70 ans, malgré la présence d'une déficience en 25-hydroxyvitamine D (<12ng/ml). Chez les sujets de plus de 70 ans, l'index biologique de la résorption osseuse (évalué par le peptide terminal du collagène de type I) est diminué de 11% après 6 mois et de 26% après 12 mois de supplémentation en DHEA.. Ce résultat ouvre des perspectives intéressantes pour la prévention des 50.000 fractures du col du fémur (dont la moitié ont des conséquences fatales dans les 12 mois) que la France connaît chaque année. D'après le Dr Christophe de Jaeger (cf infra), ce ralentissement de la résorption osseuse chez les sujets plus âgés peut s'expliquer par l'inhibition de l'interleukine-6 (hormone stimulant l'activité des ostéoclastes) après supplémentation prolongée en DHEA.

En vieillissant, la peau s'assèche puis devient flasque et prurigineuse. C'est particulièrement vrai chez les femmes ménopausées. La sécheresse cutanée est le résultat d'une diminution de la production locale de sébum.
La DHEA augmente la production de sébum par les glandes sébacées et atténue les effets du vieillissement sur la peau grâce à une meilleure hydratation, une moindre pigmentation de la face et une augmentation de l'épaisseur de l'épiderme. Ces améliorations, notables surtout chez les femmes de plus de 70 ans, n'apparaissent qu'après 12 mois de supplémentation en DHEA.

• L'hydratation

L'hydratation fait référence à la capacité de la peau à retenir l'eau et à se maintenir hydratée. C'est aussi le reflet de la façon dont la barrière de protection de la peau fonctionne. Des études ont montré que de nombreux hydratants détériorent rapidement le fonctionnement de la peau comme barrière de protection, augmentant ainsi sa sensibilité aux agressions extérieures. A l'inverse de ces hydratants, la DHEA a augmenté l'hydratation sans qu'aucun indice d'un quelconque préjudice n'ait été décelé. De plus, l'hydratation s'est accompagnée d'une augmentation de la douceur de la peau.

• La production de sébum

Le contenu en graisse de la peau est aussi important que son contenu en eau. Le sébum est une substance grasse sécrétée par les glandes sébacées de la peau. Au fur et à mesure que la femme prend de l'âge, la production de sébum tend à diminuer. Il contient de nombreux facteurs protecteurs importants. On a ainsi découvert récemment que les sécrétions des glandes sébacées sont la principale route physiologique utilisée pour délivrer la vitamine E à la peau. La production de sébum a été augmentée dans les quatre groupes prenant de la DHEA, mais de façon plus importante chez les femmes de plus de 70 ans.

• La pigmentation de la peau

La prise orale de DHEA a diminué de façon significative la pigmentation du visage qui se manifestait par un teint jaune. Une fois encore, le bénéfice de la supplémentation était plus marqué chez les femmes de plus de 70 ans.

• L'épaisseur de l'épiderme

Le processus de vieillissement s'accompagne d'un amincissement de l'épiderme, la couche extérieure de la peau et la frontière du système immunitaire, rendant l'action protectrice de ce dernier moins efficace. La supplémentation en DHEA a augmenté l'épaisseur de l'épiderme autant qu'un œstrogène l'aurait fait, dans les quatre groupes et, particulièrement, chez les sujets qui avaient de très bas niveaux de DHEA au début de l'étude.

Les résultats sont obtenus à partir d'un ensemble de questions incluant signes de la libido, signes physiques de l'excitation sexuelle, activité sexuelle.
La DHEA stimule la libido uniquement chez les femmes de plus de 70 ans et cela dès les 6 premiers mois de supplémentation.

Par ailleurs, l'étude a permis de constater chez la plupart des volontaires une nette augmentation de la sensation de bien-être physique et psychologique, à tel point que certains d'entre eux ont demandé la prolongation de l'étude. D'après le Pr. Baulieu, "Un des effets les plus importants de la DHEA n'a pas encore reçu de la part de la communauté médicale un intérêt suffisant. La DHEA… agit sur les récepteurs des neurotransmetteurs. Il existe des travaux très encourageants sur la sensation de bien-être et l'amélioration de la mémoire".
Les effets sur le système immunitaire, dont les résultats sont très attendus, sont actuellement en cours de dépouillement. Un certain nombre d'autres données importantes n'ont pas été publiées ou exploitées et concernent, en particulier, des paramètres métaboliques (glycémie, cholestérolémie, triglycéridémie), hépatiques et la créatinémie.