Le vieillissement se définit comme une détérioration progressive de l'intégrité structurale et fonctionnelle de l'organisme. Ces changements sont accompagnés d'augmentations compensatoires de nombreux processus physiologiques et biochimiques. Selon les chercheurs, un des changements physiologiques les plus importants et probablement les plus dommageables à survenir au cours du vieillissement est l'angiogenèse, c'est-à-dire la formation de nouveaux vaisseaux sanguins à partir des vaisseaux existants. |
Historique
Le Dr Judah Folkman de Harvard a été le premier à étudier le rôle de l'angiogenèse dans les maladies. Aujourd'hui, l'angiogenèse est au cœur des recherches de nombreux scientifiques et de nombreuses compagnies tentent de développer des composés antiangiogéniques. Un des aspects clés de l'angiogenèse est l'expression des MMP (métalloprotéinases de la matrice). Bien que l'angiogenèse et l'activité des MMP soient des processus physiologiques normaux et non pathologiques, une angiogenèse et une activité des MMP immodérées peuvent aggraver bon nombre de maladies et conditions (voir Tableau 1). |
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QU'EST-CE QUE L'ANGIOGENÈSE?
L'angiogenèse est un phénomène complexe auquel participent plusieurs mécanismes moléculaires et cellulaires (Figure 1). |
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ANGIOGENÈSE ET CANCER
Une personne moyenne a environ 40% de probabilité de développer un cancer au cours de sa vie. Dans 80% des cas, les gens atteints auront une tumeur solide qui conduira à la formation de nouveaux vaisseaux sanguins. L'angiogenèse peut contribuer à la progression du cancer de différentes façons (voir Figure 2). |
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Figures 2a et b: Les cellules malignes peuvent former une masse de seulement quelques millimètres de diamètre sans apport sanguin. Par la suite, des vaisseaux nouvellement formés apportent des nutriments et de l'oxygène aux cellules tumorales et éliminent leurs déchets métaboliques, favorisant ainsi la croissance de la tumeur. Les tumeurs plus grosses ont tendance à se fragmenter et à se répandre dans le corps (Zetter 1998). |
ANGIOGENÈSE ET PSORIASIS
Le psoriasis est une maladie chronique de la peau qui affecte 3 % de la population mondiale. Le psoriasis est caractérisé par la croissance excessive des kératinocytes de l'épiderme, l'accumulation de cellules inflammatoires et l'angiogenèse excessive du derme (Nickoloff 1991). Des études histologiques, dont la microscopie électronique, ont clairement montré qu'une des caractéristiques dominantes du psoriasis est la modification de la formation des vaisseaux sanguins. |
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ANGIOGENÈSE ET ARTHRITE RHUMATOÏDE
L'arthrite rhumatoïde est une maladie chronique auto-immune qui touche les articulations mobiles comme celles de la main, du poignet, du coude, du genou et de la cheville. La prévalence de l'arthrite rhumatoïde dans la population générale est d'environ 1%, avec une nette prédominance chez la femme (3 femmes atteintes pour 1 homme). L'arthrite rhumatoïde est d'abord une maladie inflammatoire. L'invasion de la cavité articulaire par des cellules inflammatoires occasionne la production localisée de facteurs proangiogéniques. Les cellules synoviales produisent et sécrètent des enzymes spéciaux de la famille des métalloprotéinases de la matrice (MMP). Ces enzymes attaquent et digèrent les fibres de collagène qui forment la matrice du cartilage. L'angiogenèse est donc étroitement liée à la dégradation du cartilage dans l'arthrite rhumatoïde (Lioté 1993). |
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LE CARTILAGE CONTIENT DES INHIBITEURS D'ANGIOGENÈSE ET DE MMP
Le cartilage est un tissu avasculaire, c'est-à-dire qu'il est dépourvu de vaisseaux sanguins. Il n'a pas de vaisseaux sanguins parce qu'il contient un ou plusieurs facteurs antiangiogéniques qui entravent la prolifération des cellules endothéliales (Eisenstein et al., 1975; McGuire et al., 1996). Comme les cellules endothéliales dirigent le processus angiogénique, l'inhibition de leur prolifération est considérée comme une mesure indirecte de l'activité antiangiogénique. |
PRODUITS À BASE DE CARTILAGE DE REQUIN OFFERTS SUR LE MARCHÉ
La plupart des produits sont des poudres de cartilage qui sont fabriquées en déshydratant le cartilage de requin et en le réduisant en poudre. La poudre est ensuite stérilisée à l'aide de gaz oxydant ou d'irradiation. Il est possible que ces procédés de fabrication nuisent à l'activité biologique de la poudre de cartilage. En effet, dans une étude clinique réalisée chez des patients atteints d'un cancer avancé traités, la poudre de cartilage de requin n'était pas efficace et n'améliorait pas de façon significative la qualité de vie des patients. De plus, un effet secondaire souvent rapporté dans cette étude était les troubles gastro-intestinaux (Miller, 1998). |
BIODISPONIBILITÉ ORALE DE L'EXTRAIT DE CARTILAGE LIQUIDE : ÉTUDE CLINIQUE CHEZ L'HUMAIN
La biodisponibilité orale des éléments antiangiogéniques des extraits de cartilage a été évaluée dans une étude clinique (Berbari 1999). Le fondement scientifique de cette étude clinique repose sur la capacité des cellules endothéliales (les principales composantes cellulaires des vaisseaux sanguins qui dirigent le processus angiogénique) à pénétrer un petit implant en polymère (polyalcool de vinyle) qui a été inséré sous la peau. La migration des cellules endothéliales en direction de l'implant de polymère et la pénétration des cellules dans l'implant peuvent être considérées comme une reproduction du processus angiogénique. Si l'administration par voie orale d'un extrait de cartilage empêchait les cellules endothéliales de pénétrer dans l'implant, cela constituerait une indication du potentiel antiangiogénique du produit. |
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Aucune toxicité, aucun effet secondaire ni changement dans les paramètres biochimiques du sang n'a été associé à l'administration de l'extrait de cartilage liquide. Cette étude clinique chez l'humain démontre que l'activité antiangiogénique contenue dans l'extrait de cartilage liquide est biodisponible par administration orale. |
BIENFAITS DE L'ADMINISTRATION ORALE DE CARTILAGE LIQUIDE POUR L'ARTHRITE RHUMATOÏDE
L'angiogenèse et l'activité des MMP sont des facteurs qui participent de près à la dégradation du cartilage articulaire dans l'arthrite rhumatoïde. Une étude clinique a été effectuée pour vérifier les bienfaits possibles de l'administration orale d'un extrait de cartilage liquide chez des sujets souffrant d'arthrite rhumatoïde. Vingt-neuf sujets (27 femmes et 2 hommes) atteints d'arthrite rhumatoïde selon les critères du American College of Rheumatology (ACR) ont été sélectionnés. Les sujets admis à l'étude ont été examinés par un rhumatologue afin de déterminer le nombre d'articulations sensibles et le nombre d'articulations enflées. Ces données ont été évaluées avant le début de l'étude (point de référence) puis chaque mois par la suite pendant six mois. |
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Cette étude clinique démontre que l'administration orale de cartilage liquide profite aux sujets atteints d'arthrite rhumatoïde de stade avancé. Aucune toxicité ni effet secondaire associé à l'administration de l'extrait de cartilage liquide n'a été rapporté. |
CONCLUSION ÉQUILIBRE ANGIOGÉNIQUE ET SANTÉ Dans un organisme en bonne santé, l'angiogenèse (formation de vaisseaux sanguins) et l'inhibition de l'angiogenèse sont en équilibre ou homéostasie. Les facteurs qui favorisent l'angiogenèse sont nécessaires à la formation de nouveaux vaisseaux sanguins, tandis que les inhibiteurs d'angiogenèse sont essentiels afin d'éviter une vascularisation excessive. Cette fragile homéostasie angiogénique doit exister afin de prévenir l'angiogenèse pathologique incontrôlée lorsque l'organisme a besoin de former des vaisseaux sanguins (par exemple au début d'un processus de cicatrisation). Lorsque l'équilibre angiogénique est brisé, c'est habituellement en faveur de l'angiogenèse incontrôlée |
Dans un organisme en bonne santé, il y a un équilibre naturel entre les facteurs proangiogéniques et les inhibiteurs d'angiogenèse. La pathologie débute avec la diminution des inhibiteurs d'angiogenèse ou l'augmentation des facteurs proangiogéniques, causant l'angiogenèse incontrôlée. La prise de suppléments nutritionnels contenant des inhibiteurs d'angiogenèse peut aider à rétablir l'équilibre angiogénique et la santé. |
L'ajout d'un extrait de cartilage liquide à votre régime de santé pourrait réapprovisionner l'organisme en facteurs inhibiteurs d'angiogenèse et ainsi contribuer à rétablir l'équilibre angiogénique. La gravité des maladies angiogéno-dépendantes est liée au degré du déséquilibre angiogénique. Les doses peuvent être individualisées selon l'étendue et la gravité de la maladie de même que selon sa progression et l'état de santé de l'individu. |
Références Berbari P., Thibodeau A., Germain L., Saint-Cyr M., Gaudreau P., El-Khouri S., Dupont E. and Garrel D. (1999). Antiangiogenic Effects of the Oral Administration of Liquid Cartilage Extract in Humans. J. Surg. Research 87, 108-113. Brem, H. and Folkman, J. (1975). Inhibition of tumor angiogenesis mediated by cartilage. J. Exp. Med. 141: 427-439. Eisenstein, R., Kuettner, K.E., Napolitan, C., Soble, L.W. and Sorgente, N. (1975). The resistance of certain tissues to invasion III. Cartilage extracts inhibit growth of fibroblasts and endothelial cells in culture. Am. J. Pathol. 81: 337-348. Kuiper, R.A., Schellens, J.S., Blijham, G.H., Beijnen, J.H. and Voest, E.E. (1998). Clinical research on antiantiogenic therapy. Pharmacol. Res. 37(1): 1-16. Langer, R., Conn, H., Vacanti, J., Haudenschild, C. and Folkman, J. (1980). Control of tumor growth in animals by infusion of an angiogenesis inhibitor. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 77: 4331-4335. Lee, A. and Langer, R. (1983). Shark cartilage contains inhibitors of tumor angiogenesis. Science 221: 1185-1187. Lioté, F. (1993). L'Angiogenèse Synoviale. Rev. Prat. (Paris). 43(17): 2239-2245. Matthews, J. (1992). Sharks still intrigue cancer researchers. J. of Nat. Cancer Inst. 84: 1000-1002. -McGuire, T.R., Kazakoff, P.W., Hoie, E.B. and Fienhold, M.A. (1996). Antiproliferative activity of shark cartilage with and without tumor necrosis factor-alpha in human umbilical vein endothelium. Pharmacotherapy 16: 237-244. Miller, D.R., Anderson, G.T., Stark, J.J., Granick J.L., and Richardson, D. (1998). Phase I-II trial of the safety and efficacy of shark cartilage in the treatment of advanced cancer. J. Clin. Oncol. 16 (11):3649-3655. Moses, M.A. and Langer, R. (1991). A metalloproteinase inhibitor as an inhibitor of neovascularization. J. Cell Biochem. 47: 230-235. Mousa, S.A. (1998). Mechanisms of angiogenesis in vascular disorders: potential therapeutic targets. Drugs of the Future 23(1): 51-60. Ross, N., Marenus, K., Maes, D.H., Pelletier, G., Sauder, D.N. (1998). Antiangiogenic properties of a novel shark cartilage extract: potential role in the treatment of psoriasis. J. Cutan. Med. Surg. 2(3) :146-152. Walker, W.A. (1981). Intestinal transport of macromolecules. The Physiology of the Gastrointestinal Tract. L.R. Johnston, ed., Raven Press, New York. Zetter, B.R. (1998). Angiogenesis and tumor metastasis. Annu. Rev. Med. 49: 407-424. |
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