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10-04-2019

Das SAME, wirksam bei Depression, Arthritis und Lebererkrankungen

Depression, Arthritis und Lebererkrankungen Die amerikanische Agentur für Forschung und Qualität im Gesundheitswesen (AHRQ) hat in einer Zeitschrift über die veröffentlichten Studien, die mit dem S-Adenosyl-Methionin (SAMe) realisiert wurden, die Schlußfolgerung gezogen, dass das SAMe erfolgreich die Depression, die Arthritis und die Lebererkankungen behandelt hat und bei den Lebererkrankungen insbesondere die, für die keine andere Behandlung wirksam war.
Das SAMe wurde zum ersten Mal im Jahre 1952 in Italien entdeckt, aber es vergingen 24 Jahre, bevor es in einer stabilen Form verfügbar war, die untersucht werden konnte. Die erste bedeutende Studie, die über die Depression durchgeführt wurde, wurde im Jahre 1976 veröffentlicht und das SAMe stand in Italien im Jahre 1980 zur Verfügung.
Das SAMe wird auf natürliche Weise vom Organismus produziert, aber wahrscheinlich in unzureichenden Mengen (insbesondere wenn wir das Alter von vierzig Jahren erreichen). Das SAMe ist von entscheidender Wichtigkeit, ganz besonders für die Leber und anschließend für die Nebennierendrüsen und das Gehirn.
Das SAMe bildet sich im Köper aus dem Methionin und dem ATP. In gewissem Maße wirkt das SAMe wie ein Vitamin B, aber es macht auch noch viel mehr. Einige Chemiker denken sogar, dass es das wichtigste Molekül, nach dem ATP, in unserem Organismus ist. Es scheint in der Tat in zahlreiche Reaktionen einzugreifen. Die drei hauptsächlichen sind:
    - Die Methylierung; während der Methylierung gibt das SAMe eine Methylgruppe ab, die an verschiedenen lebenswichtigen Reaktionen, einschließlich der Bildung von DNA, Proteinen, Phospholipiden und Neurotransmittern, wie den Katecholaminen und dem Serotonin, teilnimmt.
    - Die Transsulfurierung; das SAMe begünstigt die Produktion von Knorpel durch Abgabe einer Schwefelgruppe. Dieser Prozess stimuliert die Eingliederung von Sulfat in die Knorpelmatrix, was seine Rolle, die es bei der Arthritis spielt, erklärt. Die Transsulfurierung führt auch zu der Produktion von Acetylcystein, Taurin und unserem wichtigsten endogenen Antioxidans, dem Glutathion.
    - Die Bildung von Polyaminen; durch Abgabe einer Aminopropylgruppe trägt das SAMe zu der Bildung von Spermin und Spermidin bei, die das Wachstum und die Differenzierung der Zellen begünstigen und analgetische und entzündungshemmende Eigenschaften aufweisen.
Das SAMe ermöglicht auch die Eingliederung von Phosphatidylcholin, um die Fluidität der Membranen zu verbessern. Es beeinträchtigt die beta-adrenergen und cholinergen Rezeptoren, die GABA und wahrscheinlich auch andere Rezeptoren. Das SAMe spielt auch eine wichtige Rolle bei der Bildung des Wachstumshormons, von Prolaktin, von Adrenalin und von Melatonin genauso wie für die gute Funktionsweise der Insulinrezeptoren.

Eine antioxidative Stärke

Die Ergebnisse einer Studie mit Ratten hat das antioxidative Potential des SAMe unter Beweis gestellt, indem es seine Fähigkeit ans Licht gebracht hat, der Lipoperoxidation vorzubeugen und die anhaltende Synthese des Glutathions, das wichtigste endogene Antioxidans, zu unterstützen1.
Die Behandlung mit dem SAMe (10 mg/kg täglich) über einen Zeitraum von einem, sechs und zweiundzwanzig Monaten hat deutliche Reduzierungen der Anhäufung von Markern des oxidativen Stress im Gehirn, im Vergleich zu den Kontrollen, die ein Placebo erhalten haben, zum Ergebnis gehabt.

Eine antidepressive Wirkung

Zahlreiche psychatrische, neurologische und metabolische Störungen sind mit reduzierten SAMe-Werten in der Liquor cerebrospinalis (Hirn- und Rückenmarkflüssigkeit) assoziiert. Sie umfassen insbesondere die Depression, Parkinson, Alzheimer oder die mit dem HIV verbundenen neurologischen Komplikationen. Die Forscher suggerieren, dass diese Erkrankungen Störungen der Methylierung sind.
Das SAMe hat sich als wirksam herausgestellt, um alle Formen von Depressionen, außer die manisch-depressiven Erkrankungen, zu lindern. Es ist ganz besonders nützlich bei den Typen von Depression, die keine augenscheinliche Ursache aufweisen.
Man denkt, dass das SAME seine antidepressive Wirkung ausübt, indem es die Synthese von Neurotransmittern, die eine entscheidende Rolle für die Stimmung, das Verhalten und die Emotionen spielen, erhöht.
Die Forschung über den antidepressiven Effekt des SAMe wurde zum ersten Mal in Italien im Jahre 1973 zitiert, als Wissenschaftler seine Wirkung auf die schizophrenen Patienten untersucht haben, haben sie festgestellt, dass eine große Anzahl der untersuchten Patienten weniger depressiv geworden sind. Diese unerwarteten Ergebnisse haben die Realisierung einer großen Anzahl von klinischen Versuchen ausgelöst, deren Ziel es war, diese rätselhaften Ergebnisse zu verstehen2.

Viele Forschungsjahre folgten, mit einer großen Anzahl von Forschungsarbeiten, die zu der Schlußfolgerung gekommen sind, dass das SAMe mindestens genauso wirksam bei der Behandlung von Depression war, wie seine pharmazeutischen Pendante, einige Studien haben so gezeigt, dass seine Wirksamkeit die von herkömmlichen Medikamenten übertroffen hat. Außerdem haben diese Arbeiten darauf hingewiesen, dass das SAMe wenige Nebenwirkungen aufgewiesen hat, dass es innerhalb von wenigen Tagen gewirkt hat und dass es besonders gut von den älteren Patienten toleriert wurde3.

Diese Ergebnisse wurden durch einen klinischen Versuch bestätigt, der mit 20 Patienten, die unter einer schweren Depression gelitten haben, und die bis jetzt nicht auf die klassischen Antidepressiva geantwortet haben, durchgeführt. Nachdem sie das SAMe auf oralem Weg verabreicht bekommen haben, haben alle Patienten der Gruppe eine deutliche Verbesserung festgestellt und sieben von ihnen haben eine totale antidepressive Antwort erfahren4.

Im Jahre 2002 hat die Regierung der Vereinigten Staaten einen detaillierten Bericht mit dem Titel “Das Adenosyl-L-Methionin für die Behandlung von Depression, Osteoarthritis und Lebererkrankungen” veröffentlicht. Dieser Bericht repräsentiert eine Kurzfassung von zusammengetragenen Daten aus zahlreichen veröffentlichten Studien, die überall auf der Welt bis zum Jahre 2000 realisiert wurden. Mit dem Ziel, ein völlig wertfreies Urteil abzugeben, hat die Agentur für Forschung und Qualität im Gesundheitswesen (eine Abteilung der amerikanischen Behörde für Gesundheitspflege und Soziale Dienste) die Daten aus 102 Studien ausgewertet5.

Die Agentur hat sorgfältig 47 stichhaltige Studien über das SAMe und die Depression durchgecheckt. 28 von ihnen wurden in eine Meta-Analyse über die Wirksamkeit des SAMe, als Kontra gegen die Symptome der Depression, integriert. Die Agentur hat die Schlußfolgerung gezogen, dass “verglichen mit den Behandlungen, die herkömmliche Antidepressiva verwenden, die Behandlung mit SAMe nicht mit Unterschieden in den deutlichen Ergebnissen assoziiert ist”. Ganz konkret bedeutet das, dass das SAMe genauso wirksam wie ein Standardmedikament der Kategorie Antidepressiva ist, um die Depression zu behandeln. Unterschiedliche Studien haben festgestellt, dass die Patienten sich häufig am siebten oder zehnten Tag der Supplementation besser fühlen. Die meisten dieser Studien haben orale Zusammensetzungen und Dosen von 1.600 mg täglich verwendet.

Die Forscher der Medizinschule von Harvard haben 30 Versuchspersonen, die weiterhin unter Depression nach einer einmonatigen Behandlung mit einem Antidepressivum, dem Venlafaxin, gelitten haben, untersucht.
Während der sechswöchigen Studie haben die Versuchspersonen weiterhin ihr Medikament mit einer Anfangsdosis von 400 mg SAMe zweimal täglich eingenommen. Nach zwei Wochen sind die Versuchspersonen auf eine Dosis von 800 mg zweimal täglich übergegangen. Nachdem sie ihren Arzt befragt haben, haben die Versuchspersonen anschließend die Wahl gehabt, auf eine Dosis von 400 mg zurückzukehren oder bei der von 800 mg zu bleiben. Die Forscher haben die Teilnehmer mit unterschiedlichen Messinstrumenten der Symptome der Depression analysiert. Am Ende der Studie haben 50% der Versuchspersonen ihre Symptome auf deutliche Weise verbessert und 43% haben eine vollständige Remission ihrer Depression erfahren6.

Die Patienten, die unter einer Fibromyalgie oder Parkinson leiden, weisen häufig auch eine Depression auf, die empfindlich gegenüber der Behandlung mit dem SAMe ist. In einer Kreuzstudie im Doppelblindversuch, die den Effekt des SAMe auf die mit Parkinson assoziierte Depression untersucht hat, haben 72% der Patienten über eine Verbesserung nach der Behandlung mit dem SAMe7 berichtet. Dieses übt eine positive Wirkung auf das Dopamin aus, ein Neurotransmitter, der bei Parkinson niedrig ist.

Andere Studien mit Patienten, die unter einer Fibromyalgie leiden, zeigen auch Verbesserungen nach einer Behandlung mit dem SAMe. Man weiß, dass es positiv auf die Serotoninwerte wirkt und dass dieser Neurotransmitter den Schmerz und die Depression verbessert, zwei Symptome, die sehr häufig bei den unter Fibromyalgie leidenden Patienten anzutreffen sind.
Die Behandlung mit dem SAMe ist auch im Fall von der mit Alzheimer assoziierten Depression wirksam, bei der die SAMe-Werte praktisch nicht existieren. Vorstudien suggerieren, dass das SAMe nicht nur die Depression, sondern auch die anderen Symptome der Krankheit bei bestimmten Patienten verbessern könnte8. Vier Patienten mit Alzheimer haben 200 bis 400 mg SAMe täglich, über einen Zeitraum von zwei Wochen, eingenommen. Es wurden kognitive Veränderungen beobachtet. Die Forscher haben keine Veränderungen bei der kognitiven Funktionsweise vorgefunden, unter Berücksichtigung der verwendeten Dosen und der begrenzten Anzahl der getesteten Patienten9. Eine andere Studie jedoch, die das auf oralem Weg verabreichte SAMe verwendet hat (1.200 mg täglich über einen Zeitraum von drei bis sechs Monaten), hat deutliche Verbesserungen bei der kognitiven Funktionsweise sowie bei der Stimmung und der Schnelligkeit des geistigen Prozesses gezeigt10.

Regeneriert die Leber

Die wichtigsten positiven Effekte des SAMe finden sich im Bereich der Leber wieder, wo die Konzentration am höchsten ist. Es ist fähig, ganz allein die Regeneration der Leber hervorzurufen. Es repariert die Schäden, die der Leber durch die Zirrhose verursacht werden, oder kehrt sie um. Es ist folglich ein Schlüsselmetabolit für die Biochemie der Leber, wo es zwei essentielle Funktionen realisiert. Es methyliert und bildet die unerlässlichste Substanz, eine Aminosäure: das Glutathion, ein Antioxidans und Entgifter.
Die Leber ist der erste chemische Filter des Organismus. Sie entgiftet jedes chemische Produkt, das der Organismus findet, einschließlich die Medikamente und die Toxine und wandelt sie in nicht giftige Metaboliten um. Die Leber produziert auch die Galle und andere Substanzen, wie die Lipoproteine. Leider können die Lebergewebe durch chemische Produkte, Schadstoffe oder Medikamente zerstört werden. Aber die Leber besitzt zum Glück die Fähigkeit, sich zu regenerieren. Man kann durch einen chirurgischen Eingriff bis zu 80% der Leber entfernen, aber sie erreicht nach drei Monaten wieder ihre normale Größe.
Das Glutathion ist eine der Waffen, die es der Leber ermöglicht, die Toxine auszuscheiden. Wenn das Glutathion auf ein Toxin trifft, wie ein Pestizid oder ein Medikament, heftet es sich sofort an dieses und macht es wasserlöslicher. In dieser wasserlöslichen Form kann das Toxin durch den Harn ausgeschieden werden, ohne noch mehr Schäden anzurichten. Die Schäden produzieren sich, wenn die Leber so von Toxinen überschwemmt ist, dass sie nicht mehr ausreichend Glutathion produzieren kann.
Und das SAMe ist für seine Produktion unerlässlich. Die Verabreichung von Nahrungsergänzungen mit SAMe auf oralem Weg erhöht die Glutathionwerte.
In einer Studie haben 24 Patienten täglich auf oralem Weg 1.200 mg SAMe über einen Zeitraum von sechs Monaten erhalten. Die Forscher haben eine Erhöhung der Leberkonzentrationen des SAMe bei den Patienten, die unter einer alkoholischen oder nicht alkoholischen Lebererkrankung leiden, beobachtet11.
Die Leber ist nicht unbesiegbar und die Toxine können ausreichend Schäden und strukturelle Sperren schaffen, die ständig wachsende Leberschäden verursachen. Die Zirrhose ist ein fibrotischer Prozess, der ein langsames Absterben der Leber zum Ergebnis hat. Es beginnt mit Fettinfiltrationen der Leber und entwickelt sich dahin, dass das Organ sich füllt und seine Fähigkeit verliert, seine hauptsächlichen Funktionen zu realisieren.
Die klinischen Studien zeigen, dass man durch die Erhöhung der SAMe-Werte positive Effekte in zahlreichen Situationen erhält. Es wurde verwendet, um verschiedene Lebererkrankungen, einschließlich die Hepatitis, die Zirrhose, die Cholestase oder die obstruktive Gelbsucht zu behandeln.
Den unter Zirrhose leidenden Patienten fällt es häufig schwer, das Methionin in SAMe umzuwandeln. Studien mit dem Menschen zeigen, dass durch die Verabreichung von SAMe an Patienten mit einer Zirrhose, die Funktionsweise der Galle wiederhergestellt und die Gallensalze erhöht werden. Andere Studien zeigen, dass das SAMe die Glutathionwerte erhöht und die Prozesse der Entgiftung bei den Patienten mit Leberschäden wiederherstellt.
Das Acetaminophen (das Tylenol) ist äußerst giftig für die Leber. In einer Studie mit Mäusen wurde der sofortige Tod durch hohe Dosen von Acetaminophen komplett gebremst, wenn das SAMe innerhalb einer Stunde verabreicht wurde.

Personen mit einer durch Alkohol, Toxine oder Krankheiten, wie den Hepatiten, geschädigten Leber weisen ein höheres Risiko auf, einen Leberkrebs zu entwickeln. Man hat gezeigt, dass das SAMe das Risiko von Leberkrebs reduziert. Umgekehrt zeigen Studien, dass niedrige SAMe-Werte eine toxische Umgebung schaffen, die das Risiko von Leberkrebs erhöht.

Positive Auswirkung auf die Gesundheit der Gelenke

Versuche haben gezeigt, dass das SAMe eine analgetische Wirkung besitzt, aber der Mechanismus, durch den dieser Effekt produziert wird, wird noch nicht gut verstanden. Da dieser analgetische Effekt nicht die Prostaglandine impliziert, produziert das SAMe nicht die Nebenwirkungen, die mit ihnen assoziiert sind. Einige Versuche haben darauf hingewiesen, dass das SAMe auf deutliche Weise die Plasmakonzentrationen der Corticosteroide erhöhen konnte, ein Effekt, der zu seiner entzündungshemmenden Wirkung, die bei den Tieren und beim Menschen beobachtet wurde, beitragen könnte.

Im Jahre 1975 hat sich eine Studie, die in Italien veröffentlicht wurde, als erste für den Effekt des SAMe auf die Osteoarthritis, eine der geläufigsten Formen der Arthritis, interessiert. In einer offenen Studie, die mit 90 Patienten mit einer schweren degenerativen Arthropathie durchgeführt wurde, haben die Forscher festgestellt, dass die zweimal tägliche Verabreichung von 30 mg auf intravenösem Weg, über einen Zeitraum von zwei Wochen, deutliche entzündungshemmende Effekte ohne Nebenwirkungen zum Ergebnis hatte. In einer anderen Studie wurde das SAMe mit den Effekten von intramuskulären Injektionen des Analgetikums Indometacin verglichen. Die Ergebnisse zeigen, dass die Antworten auf die beiden Behandlungen genau vergleichbar waren, aber ohne die Nebenwirkungen des Indometacins, die nicht mit der Behandlung durch das SAMe aufgetreten sind12.
Bei Versuchen in Reagenzgläsern erhöht das SAMe die Anzahl der Chondrozyten (Knorpelzellen) und der Proteoglykane (Struktureiweiße). Dies suggeriert, dass eine Behandlung mit dem SAMe den Prozess der Osteoarthritis umkehren könnte, indem es das Knorpelwachstum stimuliert13.

Eine im König Institut für Allgemeinmedizin in Deutschland realisierte Studie hat die Wirksamkeit des SAMe bei 106 Patienten mit einer Osteoarthritis des Knies, der Hüfte oder der Wirbelsäule getestet. Im Laufe dieser 24 Monate dauernden Studie haben die Patienten täglich 600 mg SAMe während der ersten beiden Wochen, gefolgt von 400 mg täglich bis zum Ende der Studie, erhalten. Laut den Forschern wurde über Verbesserungen der klinischen Symptome nach nur zwei Wochen Behandlung berichtet und diese haben sich bis zum Ende der Studie fortgesetzt. Unbedeutende, nicht spezifische Nebenwirkungen, wie Übelkeit, sind bei 20 Patienten aufgetreten, die meisten dieser Effekte sind im Laufe des Versuchs verschwunden14. Die Forscher haben auch beobachtet, dass die Verabreichung von SAMe auch das Gefühl der Depression, das häufig mit der Osteoarthritis assoziiert ist, verbessert hat.

Laut dem Bericht der amerikanischen Agentur für das Gesundheitswesen hat sich das SAMe als 80% wirksamer als ein Placebo herausgestellt, um den mit der Osteoarthritis assoziierten Schmerz zu lindern. Außerdem hat der Bericht festgestellt, dass das SAMe, wenn es mit nicht steroidalen Entzündungshemmern verglichen wurde, mindestens genauso wirksam ist. Die entzündungshemmenden Medikamente sind dafür bekannt, dass sie schwerwiegende Nebenwirkungen aufweisen, was nicht der Fall von dem SAMe ist.
Die Forscher der Universität von Maryland haben eine Meta-Analyse von kontrollierten, zufallsbedingten Versuchen, die mit dem SAMe realisiert wurden, versus einem Placebo oder nicht steroidalen Entzündungshemmern, wie das Aspirin oder das Ibuprofen, bei der Behandlung von Osteoarthritis, veröffentlicht. Die Forscher haben die Schlußfolgerung gezogen: “Das SAMe scheint genauso wirksam wie die nicht steroidalen Entzündungshemmer zu sein, um den Schmerz zu reduzieren und die funktionelle Einschränkung bei den unter Osteoarthritis leidenden Patienten zu verbessern, aber ohne die Nebenwirkungen, die häufig mit den Behandlungen durch entzündungshemmende Medikamente assoziiert sind, aufzuweisen15

In Argentinien haben Forscher die Wirsamkeit des SAMe mit der eines entzündungshemmenden Arzneimittels, dem Piroxicam, in einer zufallsbedingten und kontrollierten Studie im Doppelblindversuch verglichen. Eine kleine Gruppe von Patienten hat täglich 1.200 mg SAMe oder 20 mg Piroxicam erhalten. Die Patienten wurden nach 84 Tagen Behandlung beurteilt. “Es wurde kein Unterschied zwischen den beiden Behandlungen im Hinblick auf die Wirksamkeit und die Toleranz beobachtet”, haben die Forscher festgestellt. Aber sie haben hinzugefügt: “Bei den mit dem SAMe behandelten Patienten haben sich die am Ende der Behandlung erzielten klinischen Verbesserungen länger als bei denen, die das Piroxicam erhalten haben, aufrecht gehalten16

Eine umfangreichere Studie wurde mit 734 Versuchspersonen mit einer Arthritis des Knies, der Hüfte, der Hand oder der Wirbelsäule in 33 Kliniken in Italien durchgeführt. Die Forscher haben die Effekte des SAMe mit denen eines Placebos oder denen von Naproxen, ein nicht steroidales entzündungshemmendes Medikament, im Rahmen einer Studie im Doppelblindversuch, verglichen. Das SAMe mit einer täglichen Dosis von 1.200 mg und das Naproxen mit 750 mg wurden mit einer gleichen Wirksamkeit beurteilt, um die Schmerzen der Arthritis zu lindern und alle beide waren deutlich wirksamer als das Placebo.

Die Toleranz des SAMe war deutlich besser als die des Naproxens, laut der Meinung der Patienten und der Ärzte17.
Die Patienten haben 400 mg SAMe auf intravenösem Weg über einen Zeitraum von fünf Tagen, gefolgt von 23 Tagen mit 400 mg auf oralem Weg, erhalten. Eine Kontrollgruppe hat ähnliche Dosen von einem Placebo verabreicht bekommen. Die Patienten an dem Ort, der zu Beginn die leichtesten Symptome aufgewiesen hat, haben eine viel deutlichere Reduzierung des Schmerzes mit dem SAMe, als die mit dem Placebo, gezeigt. Die Antwort bei den Patienten des anderen Ortes, wo die Fälle von Osteoarthritis schwerwiegender waren, war statistisch gesehen nicht bedeutend18.

Die Wissenschaftler haben 61 Patienten mit einer Osteoarthritis des Knies zwischen September 2000 und September 2002 im Rahmen einer zufallsbedingten Studie im Doppelblindversuch untersucht. Die Versuchspersonen haben zweimal täglich 600 mg SAMe über einen Zeitraum von acht Wochen und anschließend 100 mg eines Medikamentes über einen Zeitraum von acht Wochen, nach einer Woche ohne Einnahme einer Behandlung, erhalten. Eindundreißig Patienten haben das SAMe während den ersten acht Wochen, gefolgt von dem Medikament, erhalten, während die anderen zuerst das Medikament und anschließend das SAMe erhalten haben. Sechsundfünfzig Patienten haben diese Studie beendet.

Am Ende des ersten Monats haben die Patienten, die das Medikament eingenommen haben, eine deutliche Verringerung des Schmerzes im Vergleich zum Anfang der Studie erfahren. Gleichzeitig haben die mit dem SAMe behandelten Personen eine marginale Abnahme ihres Schmerzes gefühlt. Im zweiten Monat haben die Patienten von beiden Gruppen eine deutliche Verringerung ihres Schmerzes festgestellt und es wurde kein Unterschied zwischen den beiden Gruppen beobachtet. Am Ende der Studie haben die Forscher in den beiden Gruppen eine deutliche Verbesserung ihres Schmerzes beobachtet. In der mit dem SAMe behandelten Gruppe hat sich auch die Lebensqualität der Patienten verbessert19.



1- Dela Cruz J.P. et al., Effect of chronic administration of SAMe on brain oxidative stress in rats, Naunyn-Schmd Arch Pharmacol, 2000; 361: 47-52.
2- Elkins R., SAMe: the remarkable substance that promote detoxification, relieve arthritis and fight depression, Pleasant Grove, UT; Woodland Publishing, 1999, 10.
3- De Vanna M. et al., Oral SAMe in depression, Current Therapeutic Research, 1992; 52: 478-485.
4- Rosenbaum J.F. et al., The antidepressant potential of SAMe, Acta Psychiatr. Scand., 1990 May; 81(5): 432-6.
5- SAMe for treatment of depression, osteoarthritis and liver disease. Summary, Evidence report/technology assessment: Number 64. AHRQ publication N° 02-E033. Agency for healthcare research and quality. Rockville MD.
6- Alpert J.E. et al., SAMe as an adjunct for resistant major depression disorder: an open trial following partial or non response to selctive serotonin reuptake inhibitor or ventalafaxine, J. Clin. Psychopharmacol., 2004 Dec; 24(6): 661-4
7- Kegan B. et al., Oral SAMe in depression: a randomized, double-blind, placebo controlled trial, Am. J. Psychiatr., 1990, 147: 591-595.
8- Morrison L. et al., Brain SAMe levels are secerely decreased in Alzheimer disease, J. Neurochem., 1996, 67: 1328-1331.
9- Cohen B.M. et al., SAMe in the treatment of Alzheimer dementia, J. Clin. Psychoparmacol., 1987; 8: 43-7.
10- Battaglieri T. et al., Cerebrospinal fluid SAMe in depression and dementia: effect of treatment with parenteral or oral SAMe, J. Neurol. Neurosur. Psych., 1990; 53: 1096-8.
11- Vendemilae G. et al., Effect of oral S-adenosyl-L-methionine on hepatic glutathione in patients with liver disease, Scand. J. Gastroenterol., 1986; 24: 407-15.
12- Poli E. et al., Pharmacological and clinical aspects of SAMe in primary degenerative arthropathy (osteoarthrosis), Minerva Med., 1975 Dec 5; 66(83): 4443-59.
13- Di Padova C., SAMe in the treatment of osteoarthritis. Review of the clinical studies, AM J. Med., 1987 Nov 20; 83(5A):60-5.
14- Konig B., A long term (two years) clinical trial with SAMe for the treatment of osteoarthritis, AM J. Med., 1987 Nov 20; 83(5A):89-94.
15- Lazzaroni M. et al.
16- Maccagno A. et al., Double-blind controlled clinical trial of oral SAMe versus piroxicam in knee osteoarthritis, AM J. Med., 1987 Nov 20; 83(5A): 66-71.
17- Caruso I. et al., Italian double-blind multicenter study comparing SAMe, naproxen and placebo in treatment of degenerative joint disease, AM J. Med., 1987 Nov 20;83(5A): 66-71.
18- Bradley J.D. et al., A randomized double-blind placebo controlled trial of intraveinous loading with SAMe followed by oral SAMe therapy in patients with knee osteoarthritis, J. Rheumatol., 1994 May; 21(5): 905-11.
19- Najm W.I. et al., SAMe versus celecoxib for treatment of osteoarthritis symptoms: a double blind cross-over trial, BMC Musculoskelet Disord., 2004 Feb 26; 5(1): 6
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