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24-03-2015

A SAMe está implicada em inúmeros processos bioquímicos

SAMe A S-adenosil-metionina, ou SAMe, é um constituinte natural que se encontra em todas as células do organismo humano. Está implicada em inúmeros processos bioquímicos nos quais actua nomeadamente como dador de grupos metílicos. Um grande número de investigações indica que a SAMe é um suplemento nutricional fiável e eficaz no tratamento da depressão, da osteoartrite e de doenças do fígado.

A SAMe é indispensável à degradação da homocisteína

O nosso organismo é capaz de a sintetizar a partir da metionina e da adenosina trifosfato (ATP). Durante esta etapa, que implica a enzima adenosiltransferasae metionina, a SAMe é produzida para participar em reacções de metilação. Quando a SAMe participa nestas reacções e dá grupos metílicos, um grande número de enzimas transferases metilos catalizam estas reacções. Após ter dado um grupo metílico, a SAMe é convertida em S-adenosil-homocisteína, que – por sua vez – é rapidamente convertida em homocisteína. Quando as condições bioquímicas são favoráveis, a SAMe pode ser regenerada. Este ciclo de síntese e de degradação da SAMe é indispensável à saúde. A síntese da SAMe depende do metabolismo da vitamina B12 e dos folatos. Alterações dos níveis destas vitaminas e da SAMe estão associadas a um grande número de estados patológicos.
Níveis elevados de homocisteína foram associados a um aumento do risco cardiovascular. Quando os metabolitos intermediários indispensáveis à síntese e à regeneração da SAMe são fornecidos em quantidades suficientes, não se produz qualquer acumulação de homocisteína. Como a SAMe é indispensável à degradação da homocisteína, foi sugerido que – a este títudo – ela poderia desempenhar um papel importante para a saúde cardiovascular.

Dadora de grupos metílicos

A SAMe ajuda a transformar outras moléculas em entidades mais úteis através de toda uma variedade de reacções químicas. Na qualidadea de dadora de grupos metílicos, permite ao cérebro fabricar neurotransmissores de importância vital, incluindo a dopamina, a serotonina ou a norepinefrina, a partir de moléculas substractos. Os grupos metílicos são entidades químicas (um átomo de carbono e três átomos de hidrogénio) que são adicionados ou retirados a outras moléculas para alterar as propriedades destas. Um composto pode ser activado e funcionar como agonista, propiciando determinadas respostas biológicas ou, noutros casos, agir como antagonista e interferir nas respostas normais ou patológicas.

Tão eficaz como os medicamentos antidepressivos

Em 2002 o governo americano publicou um relatório intitulado “S-adenosil-L-metionina para o tratamento da depressão, da osteoartrite e das doenças do fígado”. A agência governamental passou em revista 47 estudos sobre a SAMe e a depressão. Concluiu que: “Comparativamente aos tratamentos com medicamentos antidepressivos convencionais, a SAMe não estava associada a diferenças de resultados significativas.” Por outras palavras, a SAMe revelava-se tão eficaz como os medicamentos antidepressivos standard no tratamento da depressão.
Em inúmeros estudos, a SAMe foi comparada a um medicamento antidepressivo tricíclico standard, tendo evidenciado igual eficácia. A SAMe actua mais rapidamente que o medicamento e não tem efeitos secundários reais. Num estudo multicêntrico conduzido em Itália, por exemplo, os investigadores constataram que 1600 mg diários de SAMe propiciavam o mesmo efeito antidepressivo benéfico que 150 mg de imipramina – um medicamento antidepressivo tricíclico. Os investigadores salientaram o facto de se ter observado um número significativamente menor de efeitos secundários nos pacientes que tomavam a SAMe. Pelo contrário, os efeitos secundários da imipramina ou de outros tricíclicos são tão numerosos e por vezes tão graves que um grande número de médicos evita receitá-los 1.
Os pacientes com perturbações do espectro bipolar (síndromes maníaco-depressivas) devem evitar tomar SAMe pois esta poderia desencadear episódios de ansiedade ou maníaco-depressivos.
A SAMe pode ser utilizada juntamente com medicamentos antidepressivos, podendo propiciar e reforçar a eficácia destes. As doses recomendadas vão de 400 a 1600 mg por dia, tomadas se possível com o estômago vazio. Certos pacientes que sofrem de depressão grave podem mesmo ter necessidade de doses superiores 2.

Importante para a saúde do fígado

Por meio de uma categoria de reacções denominada transsulfuração, a SAMe propicia a produção de glutatião – um antioxidante de peso que o organismo utiliza para controlar os radicais livres. É no fígado que este crucial antioxidante endógeno realiza uma das suas funções mais importantes: ajudar a eliminar as toxinas3. Os suplementos de SAMe estimulam os níveis de glutatião, tendo sido utilizados no tratamento de diferentes patologias hepáticas como a cirrose ou a hepatite4. Alguns estudos mostraram que a toma de um suplemento oral de SAMe aumenta os níveis de glutatião no fígado e nos glóbulos vermelhos 5. Num estudo realizado em dupla ocultação durante duas semanas envolvendo 220 sujeitos com uma colestase, 1600 mg diários de SAMe melhoraram de forma significativa os sintomas hepáticos comparativamente ao placebo6.

Propicia a saúde das articulações

Investigadores da universidade de Maryland publicaram uma meta-análise de ensaios clínicos aleatórios e controlados, que compararam a SAMe a um placebo ou a um medicamento anti-inflamatório não esteróide (AINS) – como a aspirina ou o ibuprofeno – no tratamento da osteoartrite. Os investigadores concluíram que: “A SAMe parece ser tão eficaz como os AINS para reduzir a dor e melhorar a limitação funcional nos pacientes com osteoartrite, mas sem os efeitos secundários frequentemente associados aos AINS7.” Num estudo de longa duração realizado na Alemanha observou-se que o tratamento com SAMe induzia uma melhoria dos sintomas da osteoartrite nas cinco primeiras semanas de tratamento, que se prolongou durante os dois anos de duração do estudo. Os pacientes tomaram diariamente 600 mg de SAMe durante as duas primeiras semanas e depois 400 mg por dia durante o resto do estudo. Os investigadores comentaram estes resultados: “A SAMe evidenciou uma boa eficácia clínica e foi bem tolerada. A sua administração melhorou também a sensação de depressão muitas vezes associada à osteoartrite 8.”

Biodisponibilidade e ausência de toxicidade

Definiu-se um estudo para determinar se a SAMe tinha uma biodisponibilidade significativa e se a sua administração no ser humano poderia produzir compostos metílicos tóxicos. Os níveis de homocisteína foram também medidos, dado que uma perturbação nestes níveis pode teoricamente intervir com uma suplementação de SAMe. Durante este estudo, 15 sujeitos voluntários saudáveis tomaram um suplemento de SAMe durante quatro semanas. Tomaram 200 mg duas vezes por dia, depois 400 mg duas vezes por dia e, por fim, 800 mg duas vezes por dia. Os resultados mostraram níveis de SAMe significativamente mais elevados, indicadores de uma boa biodisponibilidade do suplemento nutricional. O estudo indicou também uma ausência de toxicidade, nomeadamente ao nível da ausência de metabolitos metilados tóxicos ou de subida dos níveis de homocisteína 9.

A quiralidade da SAMe

Diz-se que duas moléculas são quirais quando são a imagem no espelho uma da outra, mas não são sobreponíveis. Os enantiómeros – estas duas moléculas quirais – têm as mesmas propriedades físicas e químicas, excepto quando as reacções põem em jogo a quiralidade, como é o caso nos mecanismos biológicos.
Encontramos muitas moléculas quirais nos organismos vivos, mas – na maioria dos casos – apenas está presente uma só das duas formas enantiómeros. Quando os químicos procuram reproduzir estas moléculas naturais muito particulares, nem sempre obtêm uma mistura das duas formas da molécula em quantidades iguais. Ora, se muitas vezes na natureza é produzida apenas uma destas moléculas, isso quer dizer que ela é útil ao organismo.
A SAMe, biologicamente sintetizada pela AdoMet sintetase, comporta um configuração em S ao nível do átomo de enxofre. Em condições fisiológicas ou normais de armazenamento, o sulfónio quiral racemiza espontaneamente para formar uma mistura de isómeros S e R da SAMe. A quiralidade da SAMe afecta significativamente as suas actividades. O isómero R não é aceite como substracto da SAMe dependente da metiltransferase. O isómero biologicamente activo é portanto a forma S, que deveria estar presente pelo menos ao nível de 75% nos suplementos nutricionais para que tenham uma eficácia ideal.




1. National patterns of medication treatment for depression, 1987 to 2001, Primary Care Companion J. Clin. Psychiatry, 2001, 3(6): 232-235.
2. S-adenosyl-L-methionine in the treatment of depression: a review of the evidence, Am. J. Clin. Nutr., 2002 Nov, 76(5): 1158S-61S.
3. S-Adenosylméthionine : from the bench to the bedside - molecular basis of a pleiotrophic molecule, Am. J. Clin. Nutr., 2002 Nov, 76(5): 1151S-7S.
4. Advances in alcoholic liver disease, Best Pract. Res. Clin. Gastroenterol., 2003 Aug, 17(4) : 625-47.
5. Effect of SAMe administration on red blood cell cysteine and glutathione levels in alcoholic patients with or without liver disease, Alcohol, 1994 Sept, 29 Nov, 76(5): 1183-7S.
6. Oral SAMe in the symptomatic treatment of intrahepatic cholestasis. A double-blind, placebo-controlled study, Gastroenterology, 1990, 99: 211-215.
7. Safety and efficacy of SAMe for osteoarthritis, J. Fam. Pract. 2002 May, 51(5): 425-30.
8. A long-term (two years) clinical trial with SAMe for the treatment of osteoarthritis, Am. J. Med., 1987 Nov 20, 83 (5A): 89-94.
9. Bioavailibility and lack of toxicity of S-adenosyl-L-methionine in humans. Pharmacothrapy 24(11): 1501-1507 2004.
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