Das DIM (Di-Indolyl-Methan) moduliert auf positive Weise den Metabolismus von Östrogenen

Die Kreuzblütlergemüse, Brokkoli, Kohl, Blumenkohl, Rosenkohl sind die Quelle von äußerst wirkungsvollen Phytonährstoffen, die dazu fähig sind, den Metabolismus von Östrogenen bei Männern und bei Frauen zu verändern und so bestimmten hormonabhängigen Typen von Krebs vorzubeugen. Der interessanteste unter ihnen ist das Di-Indolyl-Methan (DIM).

Das Interesse für die Phytonährstoffe, extrahiert aus Kreuzblütlergemüsen, liegt ungefähr zwanzig Jahre zurück, als man sich bewusst geworden ist, dass der Brokkoli, das DMI und das I3C (Indol-3-Carbinol), alle drei, bei Tieren einem chemisch induzierten Brustkrebs vorgebeugt haben.

Den Metabolismus von Östrogenen verbessern

Einige Milligramm Indol, die aus Kreuzblütlergemüsen stammen, können die Wirkung von Östrogenen regulieren und ihren Metabolismus verändern. Sie erhöhen die 2-Dehydroxylierung von Östrogenen und erhöhen so die nicht krebserzeugenden Östrogene, wie das 2-Hydroxyestron. Das 2/16 Verhältnis der Metaboliten von Östrogenen wird so erhöht¹. Die nicht krebserzeugenden Östrogene sind äußerst wirksame Antioxidantien, die die Fähigkeit besitzen, die geschädigten oder krebserzeugenden Zellen des Organismus zu eliminieren. Ohne diese Indole ist es im Gegenteil eine Gruppe von Metaboliten von unerwünschten Östrogenen, die man als “schlechte Östrogene” bezeichnet, die sich stark vermehren. Sie wirken auf negative Weise, um die Oxidation und die Schäden der DNA zu ermöglichen und das Auftreten von Krebs zu begünstigen.
Eine prospektive Studie², die mit 5.000 Italienerinnen durchgeführt wurde, hat gezeigt, dass es dieses 2/16 Verhältnis von Metaboliten von Östrogenen ermöglichen kann, ein Risiko von Brustkrebs vorauszusagen. In dieser Studie war das Risiko bei Frauen in der Menopause, in den nächsten vier Jahren Brustkrebs zu entwickeln, niedriger bei denen, die das höchste 2/16 Verhältnis aufgewiesen haben. In einer anderen Studie wurde auch ein günstiges, höheres 2/16 Verhältnis unter benignen Bedingungen, im Vergleich zu Fällen von Brustkrebs mit niedrigeren Verhältnissen, beobachtet³.

Das DIM und das Gleichgewicht von Östrogenen

Das DIM ist die wirksamste Substanz in den Kreuzblütlergemüsen, um einen positiv wirkenden Metabolismus von Östrogenen, bei Männern sowie bei Frauen, zu begünstigen. Das DIM wird aus seiner Vorstufe, dem Indol-3-Carbinol (I3C) gebildet. Es wurde zum ersten Mal im Jahre 1987 bei Tieren verwendet und hat seine Abwesenheit von Toxizität und seine Fähigkeit, einem durch Karzinogene verursachten Brustkrebs vorzubeugen, gezeigt. Sein Wirkungsmechanismus hat anscheinend eine Reduzierung der Aktivität des Rezeptorsystems an die Östrogene, die Förderung eines positiv wirkenden Metabolismus von Östrogenen und eine selektive Apoptose oder “programmierter Zelltod”, der die geschädigten Zellen eliminiert, impliziert⁴.
Das DIM wirkt, um die natürliche Antwort an die Östrogene ins Gleichgewicht zu bringen, indem es die Aktivität der Stoffwechselenzyme des Cytochroms und der spezialisierten Moleküle der Östrogenrezeptoren anpasst. Es begünstigt auch den Stoffwechselweg der Östrogene in den Zellen, um die Metaboliten, die dem Krebs vorbeugen, das 2-Hydroxy- und das 2-Methoxyöstradiol, zu privilegieren.
Diese Metaboliten schränken anschließend das Wachstum und die Teilung der Zellen ein, indem sie den Zellzyklus, der das Wachstum und die Replikation der DNA bestimmt, beeinflussen. Das DIM unterstützt den schützenden Mechanismus der Apoptose, indem es die sich günstig auswirkende Ausscheidung von geschädigten Zellen begünstigt.

Ein Schutz vor Brustkrebs

Die Supplementation mit DIM wirkt auf den Stoffwechselweg von Östrogenen, um die Produktion der 2-Hydroxyestron Metaboliten, auf Kosten der Metaboliten der 16-Hydroxyestrone, zu begünstigen. Eine Erhöhung des Verhältnisses der 2-Hydroxyestron Metaboliten steht in Wechselwirkung zu einem Schutz vor Brustkrebs. Andere Faktoren des Krebsrisikos, einschließlich die Fettleibigkeit, eine Ernährung reich an Fett oder gering an Omega-3 Fettsäuren, werden ebenfalls mit einer niedrigen Produktion von 2-Hydroxyestron in Korrelation gebracht.
Eine Pilotstudie hat die Effekte des DIM auf die Metaboliten von Östrogenen bei Frauen in der Menopause, mit einer Vorgeschichte von Brustkrebs im ersten Stadium, untersucht. Nach einer einmonatigen Supplementation mit DIM haben die Teilnehmerinnen eine deutliche Erhöhung der 2-Hydroxyestrone und des Verhältnisses des 2-Hydroxyestron auf das 16-alpha-Hydroxyestron gezeigt. Diese Ergebnisse suggerieren, dass das DIM eine Rolle bei der Prävention des Wiederauftretens von Krebs spielen könnte, indem es einen gesunden Metabolismus von Östrogenen begünstigt⁵.
Übrigens hat eine bestimmte Anzahl von Zellstudien bei Tieren gezeigt, dass das DIM die Proliferation von menschlichen Brustkrebszellen gehemmt hat.

Metabolismus von Östrogenen und Gesundheit der Männer

Forschungsarbeiten haben bei Männern eine Korrelation zwischen dem Altern, der Anhäufung von Östrogenen und der Präsenz einer benignen Hypertrophie der Prostata festgelegt. Die Anhäufung von Östrogenen in den Geweben ist die spezifische Charakteristik der Andropause, im Gegenteil zu dem Mangel an Östrogenen in der Menopause.
Die Anhäufung von Östrogenen im Laufe der Andropause wird durch die Fettleibigkeit ausgeweitet, da die Fettgewebe die Umwandlungsstelle von Testosteron und DHEA in Östrogene sind. In kontrollierten Fallstudien sagt die Erhöhung der Östrogenwerte den Grad der Hypertrophie der Prostata voraus.
Forschungsarbeiten haben gezeigt, dass das Östradiol, die aktive Form der Östrogene, eine Erhöhung der Produktion des prostatapezifischen Antigens (PSA) in den Geweben der Prostata hervorruft. Die Erhöhung der Produktion von PSA wird durch das 2-Methoxyöstradiol, der positiv wirkende Metabolit von Östrogenen, dessen Produktion durch das DMI begünstigt wird, gehemmt. Zellstudien zeigen, dass das DIM die sekretierten und intrazellulären PSA-Werte, die durch das DHT (Dihydrotestosteron) hervorgerufen werden, verringert.
Die Prostata braucht Testosteron, um normal zu funktionieren. Aber man denkt auch, dass das Testosteron eine Rolle in den ersten Stadien von Prostatakrebs spielt und die Ärzte behandeln die Patienten, die unter Prostatakrebs leiden, im allgemeinen mit antiandrogenen Medikamenten. In mehreren Studien haben Forscher beobachtet, dass das DIM die Proliferation von menschlichen, androgenabhängigen Prostatakrebszellen gestoppt hat. In einer von zwei Studien wurde das Wachstum der Prostatakrebszellen um 70%, im Vergleich zu dem von identischen, nicht behandelten Zellen, reduziert. Das DIM hemmt auch die Stimulation des Dihydrotestosteron (DHT) auf die Synthese der DNA in den androgenabhängigen Krebszellen. Diese Effekte werden nicht in den androgenunabhängigen Krebszellen festgestellt⁶. Das DIM scheint folglich äußerst wirkungsvolle antiproliferative und antiandrogene Eigenschaften auf die menschlichen Prostatakrebszellen zu besitzen. Diese Eigenschaften wurden auch bei einem Modell von Prostatakrebs bei Mäusen beobachtet⁷.

DIM und kardiovaskuläre Gesundheit

Forschungsarbeiten unterstützen die Verbindung zwischen einem gesunden Metabolismus von Östrogenen und der Gesundheit des Menschen. In Studien mit Kulturen mit menschlichen endothelialen Gefäßzellen hat man gezeigt, dass das 2-Methoxyöstradiol der hauptsächliche Regulator des Wachstums und der Apoptose der Zellen ist. Eine aktive und regulierte Apoptose könnte dazu beitragen, der Bildung von atherosklerotischer Plaque vorzubeugen. Im Ausgangsbereich der Lipoproteine sind die 2-Hydroxy- und die 2-Methoxyöstrogene äußerst wirkungsvolle Antioxidantien. In Forschungsarbeiten beugen diese Metaboliten, deren Produktion durch das DIM stimuliert wird, der Oxidation der Lipoproteine, ein erstes Stadium des Anfangs von Atherosklerose, vor.

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Quellenangaben:
1. Michnovicz J.J. et al., Changes in levels of urinary estrogen metabolites after oral indole-3-carbinol treatment in human, J. NAT Cancr. Inst., 1997 May 21, 89(10): 718-23.
2. Muti P. et al., Metabolism and risk of breast cancer: a prospective analysis of 2:16 hydroxyestrone ratio in premenopausal and postmenopausal women, Cancer Epidemiology, 2000, 11: 635-640.
3. Dupont E. et al., The prognostic value of altered estrogen metabolism in breast cancer, Annals of surgical oncology, 2000, 7(1): supplement.
4. Chen N.T. et al., Aryl hydrocarbon receptor-mediated antioestrogenic and antitumorigenic activity of di-indolylmethane, Carcinogenesis, 1998, 19: 1631-1639.
5. Dalessandri K.M. et al., Pilot study: effect of 3,3'-di-indolylmethane supplements on urinary hormone metabolites in postmenopausal women with a history of early-stage breast cancer, Nut. Cancer, 2004, 50(2): 161-7.
6. Le H.T. et al., Plant derived 3,3'-di-indolylmethane is a strong androgen antagonist in human prostate cancer cells, J. Biol. Chem., 2003 Mar 27.
7. Nachshon-Kedmi M. et al., Therapeutic activity of 3'3-di-indolylmethane on prostate cancer in an in vivo model, Prostate, 2004 Oct 1, 61(2): 153-60.