La Pregnenolone

La pregnénolone est une hormone fabriquée par le corps humain à partir du cholestérol. Dans l'organisme, cette conversion s'opère dans les mitochondries à partir d'enzymes spécifiques. Elle est essentiellement produite par les glandes surrénales mais, également, en petites quantités par de nombreux autres organes et tissus de l'organisme humain incluant le foie, le cerveau, la peau, les gonades et, même, la rétine de l'œil.

Elle est le précurseur de toutes les hormones stéroïdes et est directement convertie en DHEA et/ou en progestérone. La DHEA est elle-même convertie en testostérone et oestrogènes, la progestérone est convertie en œstrogène, cortisol et aldostérone. C'est cette succession de conversions qui rend la vie possible. Sans prégnénolone, il n'y aurait pas de production d'hormones stéroïdes humaines.

Comme ceux de beaucoup d'autres hormones favorables à une bonne santé, les niveaux de pregnénolone chutent avec l'âge. Bien que les données ne soient pas aussi nombreuses que sur la DHEA, le Dr Eugène Roberts, un pionnier de la recherche hormonale, pense que cette chute liée à l'âge de la pregnénolone est aussi importante que celle de la DHEA. Elle est à son niveau le plus élevé entre 16 et 17 ans, puis diminue fortement pour atteindre son niveau le plus bas vers 37 ans. A 75 ans, notre organisme fabrique généralement 60% moins de pregnénolone qu'à 35 ans.

En 1944, Gregory Pincus (futur père de la pillule contraceptive) avait montré que des suppléments de pregnénolone faisaient reculer la fatigue et amélioraient la productivité chez des ouvriers travaillant dans des conditions stressantes. Les chercheurs avaient donné 50 à 100 mg par jour de pregnénolone à différentes catégories d'ouvriers travaillant en usine ainsi qu'à des pilotes d'avion et à des étudiants entraînés à utiliser des simulateurs de vol. Les ouvriers d'usine ont noté une amélioration de leurs rythmes de production lorsqu'ils prenaient de la pregnénolone. Ils se sentaient moins fatigués, plus aptes à s'occuper de leur travail et ont ressenti une sensation de bonheur et de bien-être. Il est intéressant de noter que les ouvriers dans des environnements de travail stressants ressentaient davantage d'amélioration avec la pregnénolone que ceux ayant des tâches moins exigeantes.

Les machines de simulation de vol étaient définies pour tester la coordination, l'apprentissage, la mémoire et l'endurance. Les sujets devaient faire voler l'avion correctement, éviter les obstacles et les accidents. La moitié des sujets étaient pilotes d'avion l'autre moitié ne l'était pas. Les tests conduits pendant plusieurs semaines ont montré que la capacité des sujets à réaliser correctement des simulations de vols s'améliorait significativement après la prise de 50 mg de pregnénolone avant chaque série de tests. L'amélioration était particulièrement visible après que les sujets aient pris de la pregnénolone pendant au moins deux semaines. Cela suggère que les bénéfices anti-stress de la pregnénolone peuvent être cumulables. Ainsi, les pilotes professionnels ont rapporté qu'ils accomplissaient mieux leur travail réel de pilote et qu'ils souffraient moins de fatigue pendant la période de supplémentation en pregnénolone.

Puis cette substance est tombée dans l'oubli jusqu'au début des années 1990 quand des équipes américaines et françaises, travaillant séparément, ont ressuscité l'intérêt pour cette hormone.

En 1992, une étude réalisée par Eugène Roberts et James Flood montrait que l'administration de faibles doses de pregnénolone chez la souris se traduisait par une amélioration significative de la mémoire à court terme (apprentissage). Les souris ont été soumises à un test de mémorisation. Placées dans un labyrinthe en forme de T, elles avaient 5 secondes pour trouver leur chemin avant qu'une sonnerie se déclenche. En cas d'échec, (si elles ne trouvaient pas leur chemin après 5 secondes), elles recevaient un choc électrique. Les chercheurs ont injecté une hormone stéroïde ou un placebo aux souris ainsi conditionnées. Les résultats ont montré que l'injection de stéroïde permettait aux souris de retrouver leur chemin après seulement 5 ou 6 essais. Mais de tous les stéroïdes injectés, la pregnénolone fut la seule à être 100 fois plus efficace que les autres hormones à dose égale. Selon le Dr Eugene Roberts, les résultats sont saisissants : la pregnénolone semble être la plus puissante substance pro-mnésiante, en d'autres termes, susceptible d'améliorer la mémoire jamais étudiée.

Dans le même temps, Etienne-Emile Baulieu (INSERM U33) montrait que les cellules nerveuses des rongeurs fabriquent de la pregnénolone et que son taux dans l'hippocampe diminue avec l'âge. Avec Michel Le Moal, le Pr Baulieu a voulu savoir si des suppléments (injectés) de pregnénolone ont un effet sur les capacités mnésiques des rats âgés. Les résultats ont montré que la pregnénolone est un très puissant pro-mnésiant. Les capacités de mémoire spatiale de ces animaux ont été ramenées au niveau des performances de rats jeunes.

Une équipe de l'université de Saint-Louis, dans le Missouri, a mené des études chez les personnes âgées. Selon des résultats préliminaires, les suppléments de pregnénolone amélioreraient la mémoire spatiale et la perception chez l'homme et la mémoire verbale chez la femme. On a donné 500 mg de pregnénolone ou un placebo à des hommes et des femmes trois heures avant de les soumettre à un test standard de la mémoire. La pregnénolone améliorait la mémoire chez les hommes comme chez les femmes.

A l'heure actuelle, le mécanisme d'action des hormones stéroïdes sur la mémorisation et l'apprentissage est encore largement discuté.
La pregnénolone initialise le processus de stockage de la mémoire en stimulant l'activité d'une molécule appelée cyclase adénylate qui est nécessaire à l'activation et la régulation d'enzymes cruciales pour la production de l'énergie cellulaire. Ensuite, la pregnénolone régule le flux séquentiel des ions calciques à travers la membrane cellulaire. Le mode d'échange des ions calciques peut déterminer de quelle façon les souvenirs sont encodés par les neurones. La pregnénolone module également les réactions chimiques, les liaisons protéine-calcium, l'activation des gènes, le renouvellement des protéines et les réactions enzymatiques impliquées dans le stockage et la récupération de la mémoire.

La pregnénolone est connue pour moduler au moins deux systèmes clés de récepteurs nerveux dans le cerveau : les récepteurs de NMDA et ceux du GABA. Les récepteurs de NMDA, qui diminuent avec l'âge, sont impliqués dans l'apprentissage, la mémoire et la vigilance. La pregnénolone renforce le fonctionnement des récepteurs de NMDA. Les récepteurs de GABA favorisent la relaxation, le ralentissement mental, la sédation et le sommeil.

Les médicaments benzodiazépines (Valium, Librium, Xanax,..) activent les récepteurs de GABA alors que la pregnénolone les inhibe. Ainsi, une trop faible activité de NMDA combinée à une activité excessive du GABA favoriserait la lenteur mentale et la dépression. Comme la pregnénolone augmente l'activité de NMDA et diminue l'activité excessive du GABA, elle semble être un antidépresseur naturel. Une étude récente sur 27 patients dépressifs a montré que les niveaux de pregnénolone dans le fluide cérébro-spinal (qui circule à travers le cerveau et le cordon spinal) était plus faible chez des sujets dépressifs que chez 10 sujets volontaires non dépressifs. On pense généralement que les niveaux de fluide cérébro-spinal reflètent précisément ceux des différentes substances biochimiques du cerveau.

De nombreux scientifiques pensent que l'apparition de la dépression chez des personnes âgées pourrait être liée à des déficiences en hormones. Restaurer les niveaux de jeunesse de la pregnénolone et peut-être d'autres neurohormones pourrait prévenir et même inverser la dépression liée au vieillissement.
La pregnénolone a été utilisée avec succès, dans les années 40 dans le traitement de la polyarthrite rhumatoïde. En 1950, un article de revue sur la prégnénolone faisait état d'une étude réalisée par Henderson et ses collègues. Elle montrait que la prise quotidienne pendant 40 jours de 300 mg de pregnénolone avait pour résultats une diminution de la douleur articulaire, de la fragilité et de la paralysie avec une amélioration de la force et de la variété des mouvements.

Une autre étude réalisée par l'équipe de Freeman sur 64 patients prenant 500 mg de pregnénolone quotidiens sur une période de 2 à 30 semaines a montré des améliorations remarquables chez 24 d'entre eux et de légères améliorations chez 20 autres.
Des injections quotidiennes de 50 à 600 mg de pregnénolone ont résulté en une amélioration des symptômes de douleur articulaire et de la mobilité articulaire sur 6 des douze patients souffrant de polyarthrite rhumatoïde. L'amélioration des symptômes apparaissait deux à quatre jours après le début du traitement.

De petites quantités de cortisol sont essentielles pour favoriser une bonne santé et, même, pour la vie elle-même. Sous l'influence d'un stress chronique et du vieillissement, nos glandes surrénales produisent souvent trop de cortisol. En fait, le cortisol est la seule hormone dont les niveaux ont tendance à augmenter avec l'âge. Un excès de cortisol a des effets secondaires néfastes. Des niveaux élevés de cortisol favorisent la dépression comme le fait un stress chronique continu chez de nombreuses personnes. (ce qui a pour résultat une élévation chronique du cortisol). Des travailleurs d'usine, des pilotes d'avions à qui l'on donnait de la pregnénolone dans des conditions de stress ont ainsi rapporté une augmentation de la sensation de bien-être et de bonheur.

Les études sur la pregnénolone et le stress menées dans les années 40 utilisaient généralement 50 mg/j pour obtenir d'excellents résultats, alors que les études sur l'arthrite utilisaient habituellement des doses de 200 à 500 mg par jour. Bien que la pregnénolone apparaisse incroyablement sûre et bénéfique, un certain nombre de questions concernant les doses appropriées, le métabolisme et les effets cliniques demeurent sans réponse. Si l'on conserve à l'esprit ces incertitudes, un certain nombre de recommandations doivent être faites concernant les doses.

Pour ceux qui souhaitent pécher par excès de prudence, 50 à 100 mg quotidiens de prégnénolone seront probablement adaptés. Une marge supplémentaire de sécurité serait peut-être obtenue en interrompant le traitement une semaine par mois. Ceux qui souhaitent utiliser les doses plus élevées, anti-arthritiques, (200 à 500 mg) devraient le faire seulement sous la surveillance d'un médecin, même si plusieurs études cliniques humaines avec l'arthrite à ces doses n'ont produit ni problème, ni toxicité

Le matin est le meilleur moment pour prendre la pregnénolone et une dose unique est certainement préférable, la pregnénolone étant liposoluble et suivant probablement les baisses et élévations circadiennes des niveaux de la DHEA et du cortisol (plus élevés le matin avec une chute jusqu'à une ligne de base en fin d'après midi).

La pregnénolone pouvant, chez certaines personnes, et particulièrement à doses élevées, augmenter les niveaux d'œstrogènes et de testostérone, les hommes ayant un cancer de la prostate (qui pourait être aggravé par la testostérone) et les femmes ayant un cancer des ovaires ou du sein (qui pourait être empiré par les oestrogènes) ne devraient pas prendre de pregnénolone sans l'accord et la surveillance d'un médecin. Les hommes avec des niveaux sanguins élevés de PSA (antigène spécifique de la prostate), un indicateur possible d'un cancer de la prostate non diagnostiqué ou futur, devraient également utiliser la prégnénolone avec précaution. Enfin, la pregnénolone ayant une action anti GABA et pro NMDA, les personnes souffrant de crises d'épilepsie ou prenant des médicaments contre ces crises ne doivent pas prendre de pregnénolone sans surveillance médicale. Enfin, avec l'âge, l'organisme produit des quantités encore moindres de l'enzyme qui convertit la prégnénolone en DHEA. Par conséquent, une supplémentation en pregnénolone prise à la cinquantaine et au-delà produira au moins une certaine normalisation des niveaux d'autres hormones stéroïdes et les fera revenir à des niveaux plus jeunes (et plus sains).