Le débat sur la DHEA*

Stephen Cherniske : Comme je l'explique dans mon livre, Le Plan métabolique, augmenter la masse musculaire et la densité osseuse tout en réduisant la masse grasse est l'une des clés les plus importantes pour vivre longtemps en bonne santé. En vieillissant, de nombreuses personnes perdent des muscles et gagnent de la graisse. Vous devez comprendre l'importance de l'effet que cela peut avoir sur la qualité de vie. À côté de l'aspect esthétique, qui affecte notre estime de nous-même et notre vision de la vie, l'accumulation de graisse et la perte musculaire entraînent une diminution progressive de la capacité fonctionnelle et une altération très importante du métabolisme du sucre. Plus de 70 % des obèses deviendront diabétiques et le diabète est comme un accélérateur du vieillissement qui produit une dégénérescence rapide de l'organisme et du cerveau.

Stephen Cherniske : Eh bien, elle prévient le diabète chez des animaux¹ et il existe des preuves indiscutables qu'elle peut réduire le risque de diabète chez l'homme. Nous savons tous que le vieillissement est associé à une diminution du rapport muscle sur graisse et à une réduction de la sensibilité à l'insuline qui conduit souvent à un diabète de type II. Dans des essais cliniques sur l'homme, on a montré que la DHEA améliore la sensibilité à l'insuline et aide à restaurer la masse musculaire². On sait depuis longtemps que les diabétiques ont des niveaux abaissés de DHEA par rapport à des sujets témoins de même âge³. Plus important encore, de nouvelles recherches montrent que, même chez des sujets en bonne santé, de faibles niveaux de DHEA sont corrélés avec une glycémie élevée suggérant que des déficiences en DHEA contribuent directement à un état diabétique⁴. Ici une citation provenant de l'une des nombreuses études sur DHEA et vieillissement.
«La supplémentation en DHEA par voie orale ne semble pas causer d'effets secondaires importants et peut prévenir, ou même inverser, certaines maladies liées au vieillissement⁵.»

Stephen Cherniske : Bien sûr que non, mais il est absurde de placer la DHEA dans la même catégorie que les stéroïdes anabolisants utilisés par des athlètes et des body-builders. Ce sont les analogues synthétiques de la testostérone qui produisent une croissance musculaire anormale et ont de dangereux effets secondaires. Vous ne pouvez tout simplement pas créer de croissance musculaire anormale avec de la DHEA. Pour cette raison, il n'existe aucune preuve qu'un athlète, quel que soit son âge, ait utilisé de DHEA. L'USOC a commencé à tester l'utilisation de DHEA en 1996. Combien d'infractions ont-ils trouvé ? Aucune. Concernant les sports de haut niveau, un rapport paru dans le journal Clinical Chemistry indique :
«Chez les athlètes, des effets favorables sur les performances ne sont ni documentés ni démontrés. La DHEA est “coupable” en raison de sa position dans la biochimie de la production des hormones sexuelles⁶.»

Stephen Cherniske : Seules deux interactions possibles ont été identifiées. Les femmes prenant du tamoxifen (un antiœs-trogène) et les hommes traités pour un cancer de la prostate par un bloqueur de testostérone ne voudront pas prendre de DHEA. Ce sont des mises en garde bien connues et dont on a largement parlé dans les médias. D'un autre côté, des études montrent que de nombreux médicaments de prescription altèrent le métabolisme de la DHEA ou réduisent ses niveaux sanguins⁷. Malheureusement, personne ne semble concerné par ce problème.

Il faut garder en mémoire que les inter-actions néfastes entre les médicaments de prescription sont extrêmement courantes.
Des médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) très populaires, incluant l'ibuprofen, ont de multiples interactions néfastes susceptibles de mettre la vie en danger. Encore une fois, la question est de choisir en toute connaissance de cause. Vous ne pouvez pas prendre fait et cause pour un choix informé partout ailleurs et demander l'interdiction de la DHEA parce qu'elle pourrait un jour quelque part faire du mal à quelqu'un.

Stephen Cherniske : Vous êtes tombé dans le plus grand mythe de tout l'univers de la santé, qui est que les effets à long terme des médicaments de prescription sont connus. Rien ne peut être plus éloigné de la réalité. Une étude, publiée dans le journal de l'American Medical Association, rapporte que « 51 % des médicaments autorisés ont de très sérieux effets secondaires qui n'ont pas été détectés avant leur autorisation de mise sur le marché. » Si l'on prend le Viagra comme exemple, il existe des questions extrêmement troublantes concernant son utilisation sur le long terme. On a montré qu'il déclenche des migraines chez la grande majorité des migraineux. Cela n'a été connu qu'en 2003. De quelle façon ce médicament affecte la santé cardiovasculaire est un débat toujours en cours. Mais, que vous croyiez ou non que le Viagra provoque des infarctus, vous ne pouvez ignorer le grand nombre d'incidents néfastes rapportés associés à ce médicament. Le Journal of the American College of Cardiology a publié une analyse des 13 premiers mois de mise sur le marché du Viagra. Il a trouvé 1 473 réactions adverses majeures rapportées à la FDA, incluant 522 décès, 517 infarctus, 161 arythmies et 119 accidents cérébraux vasculaires. En réalité, bien sûr, ce n'est probablement que la partie émergée de l'iceberg, les réactions néfastes sérieuses au médicament n'étant rapportées à la FDA qu'à seulement 5 %.

Stephen Cherniske : La DHEA ne diminue pas l'efficacité de la prednisone. En fait, elle semble renforcer l'efficacité du traitement par la prednisone en réduisant l'immunosuppression qui lui est associée. Pour cette raison, un nombre croissant de chercheurs et de cliniciens recommande la prise de DHEA en même temps que la prednisone. Des études sur des patients atteints de lupus, normalement traités avec de la prednisone, montrent qu'une supplémentation en DHEA peut réduire les symptômes de façon significative et de nombreux sujets sont capables de réduire, voire d'éliminer, la prednisone⁸.

Et pendant que nous parlons de maladies chroniques inflammatoires, s'il vous plaît, souvenez-vous que la prise d'un traitement conventionnel avec des corticostéroïdes crée un effet anti-inflammatoire souhaité, souvent suivi d'effets secondaires néfastes incluant immunosuppression, ostéoporose ainsi que la stimulation de cytokines pro-inflammatoires comprenant l'IL-6, le facteur nucléaire kappa B et le facteur de nécrose tumorale (TNF). De récentes recherches montrent que :

1- les niveaux d'IL-6 ont tendance à augmenter avec l'avancée en âge⁹ ;
2- la DHEA est un puissant inhibiteur des IL-6 chez l'animal et chez l'homme¹⁰ ;
3- dans chaque maladie chronique
testée, incluant le lupus systémique érythémateux, la polyarthrite rhumatoïde, la polymyalgie artéritique et les maladies inflammatoires de l'intestin, les niveaux de DHEA et/ou de DHEAS des patients étaient plus bas que chez des témoins en bonne santé¹¹ ;
4- l'administration de DHEA par voie orale montre des promesses significatives dans le traitement des maladies chroniques inflammatoires¹².

Stephen Cherniske : On a montré que le stress chirurgical diminue sérieusement les niveaux de DHEA, laissant le patient dans un état encore plus vulnérable¹³. L'utilisation post-chirurgicale de DHEA est l'un des usages les plus appropriés de cette molécule de signalisation réparatrice et régénératrice.

Stephen Cherniske : Près de 19 millions d'Américains souffrant de dépression. C'est presque 10 % de la population adulte.

Oui, c'est exact. De nombreuses études montrent que la DHEA a de profonds effets bénéfiques antidépresseurs. Ici, un exemple :
«Un rapport élevé cortisol/DHEA peut être un marqueur de l'état de maladie dépressive et pourrait contribuer aux déficits associés d'apprentissage et de mémoire. L'administration de DHEA pourrait réduire les déficits neurocognitifs dans les dépressions majeures.»
Nous savons maintenant que le cerveau fabrique de grandes quantités de DHEA. En fait, les concentrations de DHEA dans le cerveau sont beaucoup plus élevées que dans le plasma. Et tout comme les niveaux sanguins, les niveaux cérébraux de DHEA chutent de façon importante avec l'avancée en âge¹⁴. La DHEA est maintenant reconnue comme un neurostéroïde d'importance critique, jouant un rôle actif dans le fonctionnement des neurotransmetteurs, de la mémoire et de la cognition. Et bien que je ne sois pas en train de suggérer que la DHEA puisse traiter la maladie d'Alzheimer, il est certainement intéressant de noter que les niveaux de DHEA dans les cerveaux de patients atteints de maladie d'Alzheimer sont beaucoup plus bas que dans ceux de témoins en bonne santé du même âge¹⁵. Une étude rapportée dans le Journal of Endocrinology Investigations explore le mécanisme par lequel la DHEA pourrait bloquer les effets toxiques des hormones du stress et conclut que le vieillissement étant associé à une augmentation du stress, la DHEA pourrait bien avoir des effets bénéfiques sur le vieillissement normal du cerveau¹⁶. Un rapport dans le World Journal of Biological Psychiatry conclut que restaurer l'équilibre hormonal dans le cerveau par une supplémentation en DHEA pourrait réduire significativement le risque de nombreuses maladies psychiatriques¹⁷.

Plus important encore, la région du cerveau la plus vulnérable à la dégénération liée au vieillissement est l'hippocampe. Chez des personnes âgées en bonne santé, on a observé une corrélation directe entre le volume de l'hippocampe et les niveaux de DHEA¹⁸. Des études sur animaux ont montré qu'une supplémentation en DHEA non seulement protégeait l'hippocampe des dommages du stress liés aux hormones mais, aussi, favorisait la réparation anabolique des tissus nerveux et, même, la formation de nouveaux neurones. Une étude récemment publiée dans le European Journal of Neuroscience conclut :
«Ces résultats montrent que la DHEA, un stéroïde qui joue un rôle très important dans l'environnement sanguin et cérébral de l'homme mais qui diminue beaucoup avec l'âge et pendant des troubles dépressifs sévères, régule la neurogenèse dans l'hippocampe et module l'effet inhibiteur de l'augmentation des stéroïdes sur la formation de nouveaux neurones et sur leur survie¹⁹.»
Dans d'autres domaines de la santé mentale, on a constaté que les niveaux de DHEA étaient directement corrélés à de meilleurs scores de symptômes dans un groupe de patients schizophrènes. Les auteurs notent :
«Des niveaux plus élevés de DHEA étaient associés de façon significative à des indices de symptômes plus faibles, à de meilleures performances sur certaines mesures de la mémoire et de plus faibles indices de symptômes parkinsoniens.»
Un essai clinique de suivi, sur l'homme, contrôlé contre placebo, publié dans les Archives of General Psychiatry rapporte qu'une supplémentation en DHEA produit des effets bénéfiques significatifs chez des patients schizophrènes²⁰.

Étienne-Émile Baulieu, un des plus grands biochimistes du monde et le principal chercheur travaillant sur la DHEA, note dans le Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism :
«La logique plaide en faveur d'une administration orale de DHEA à une dose apportant ce que l'on appelle des niveaux sanguins de DHEA de “jeunesse” et des concentrations de T/DHT et E2 pas supérieures à celles de personnes normales âgées de 30 à 40 ans. Les calculs basés sur les rythmes de production, l'interconversion entre DHEA et DHEAS ainsi que sur des études métaboliques suggèrent que des doses de supplémentation de 25 à 50 mg une fois par jour sont capables de répondre à ces deux impératifs²¹.»

Stephen Cherniske : Ce que vous appelez la «loi naturelle» pourrait aussi s'appeler argument pour ne rien faire ou «ne touchez pas à mère nature», tous deux sont plus romantiques que scientifiques. Les médecins auxquels vous faites référence touchent à mère nature tous les jours. Mère nature crée des infections qui tuent des gens. Des médecins prescrivent des antibiotiques pour les garder en vie. Le cholestérol est purement naturel et ses niveaux sanguins augmentent avec l'âge mais l'année dernière les médecins ont écrit plus de 80 millions de prescriptions pour abaisser le cholestérol. Le diabète est naturel mais il est traité par une hormone, l'insuline. Nous touchons constamment à mère nature pour prévenir la mort et maintenir la qualité de vie. Et à ce propos, une revue portant sur une année, réalisée par le Bureau américain de l'évaluation des technologies, a trouvé que la sécurité et l'efficacité de seulement 20 à 30 % de toutes les procédures utilisées en pratique médicale avaient été démontrées par des essais cliniques contrôlés²².

En d'autres termes, les professionnels de santé sont très à l'aise avec ce que l'on appelle le ratio risque/satisfaction ou effets bénéfiques versus possibles effets secondaires. C'est facile, lorsque vous traitez une infection mettant la vie en jeu, une maladie mortelle ou une tumeur enlevée chirurgicalement. Dans ces situations, toucher à mère nature n'est pas une préoccupation.

Je veux simplement suggérer que, le vieillissement contribuant directement à pratiquement tous les états pathologiques, il semble sensé de traiter le vieillissement avant l'émergence des signes et des symptômes. Des études montrent que le signal hormonal (ACTH) produit par une robuste réponse de la DHEA chez des personnes jeunes est significativement émoussé chez des hommes et des femmes âgées²³. Restaurer les niveaux de DHEA n'a pas un effet magique mais devrait faire partie intégrante de tout effort anti-âge sensé.

Les « naysayers » nous disent d'attendre d'avoir davantage d'informations alors qu'ils ignorent la montagne de données cliniques et scientifiques dont nous disposons déjà. Pour résumer :

1- La DHEA est l'hormone circulante la plus abondante dans le corps humain et elle influe sur plus de 150 fonctions anaboliques (réparation) connues à travers l'organisme et le cerveau.
2- À partir d'environ 28 ans, les niveaux de DHEA commencent à décliner et cette perte de conducteur anabolique s'accélère avec l'avancée en âge, de telle sorte que vers 70 ans la plupart des gens ne produisent plus que 10 à 15 % de la DHEA qu'ils fabriquaient pendant leurs vingt ans.
3- Des niveaux élevés de DHEA sont fortement associés à la longévité.
4- De faibles nivaux de DHEA sont associés à la dépression, à la démence, à l'obésité, au diabète, à l'asthme, à des maladies auto-immunes, à l'ostéoporose et à une augmentation des risques de cancer et de maladie cardiovasculaire.
5- De faibles niveaux de DHEA sont également associés à une augmentation de la mortalité dans un certain nombre d'états pathologiques. Une étude a montré qu'une DHEA basse est associée à une augmentation du risque de mort quelle qu'en soit la cause²⁴.
6- Notre production de DHEA peut être déterminée de façon fiable en mesurant la DHEAS dans le sérum ou des métabolites de DHEA dans un échantillon d'urine (l'index anabolique/catabolique ou ACI). Ce test s'est vu accorder un brevet, l'article de méthodologie a été publié dans le Journal of Chromatography et l'étude de corrélation avec l'âge a été publiée dans l'International Journal Spectroscopy. Le test ACI fournit une vision photographique du conducteur anabolique et est un biomarqueur pertinent du vieillissement²⁵.
7- Par opposition à ce qui est «normal» dans la population vieillissante, les endocrinologues les plus importants pensent qu'une restauration optimale de l'énergie anabolique (véritable antivieillissement) sera obtenue en maintenant la DHEA aux niveaux de ceux d'une personne en bonne santé de 30 ans²⁶.
8- À partir d'une dose orale, la DHEA est facilement absorbée.
9- La plupart des études sur l'homme ont utilisé une dose de 50 mg/jour (la plus élevée de l'éventail des doses physiologiques) bien que des effets cliniquement bénéfiques puissent être obtenus avec une dose aussi faible que 10 mg par jour.
10- Il n'y a aucune preuve - clinique ou expérimentale - associant une supplémentation en DHEA à dose physiologique à un quelconque effet fâcheux en dehors de la production bien connue, chez un petit pourcentage de femmes, d'une peau huileuse et d'acné.

Mon commentaire final se rapporte à votre idée selon laquelle le déclin des niveaux de DHEA constitue une partie naturelle et nécessaire du processus de vieillissement. C'est de la pure spéculation. Encore plus indiscutable est le fait que la recherche montre que le déclin progressif des niveaux de DHEA résulte d'une athérosclérose progressive qui réduit la fourniture d'oxygène et de glucose à la région surrénale (la zone réticulée) où la DHEA est synthétisée27. Vous comprenez certainement les conséquences d'une diminution de l'apport sanguin au cœur et au cerveau (infarctus et accidents vasculaires cérébraux).