L'idebenone, un analogo della CoQ10, protettore dei mitocondri

L'idebenone è un analogo del coenzima Q10, un antiossidante vitale per le cellule membranose e un costituente essenziale della catena di trasporto mitocondriale degli elettroni che produce ATP.
L'idebenone è un potente antiossidante che interviene a bassa pressione di ossigeno. A causa della sua capacità di inibire la perossidazione lipidica, protegge le membrane cellulari e i mitocondri dal danno ossidativo. Le sue proprietà antiossidanti, nel sistema nervoso centrale, proteggono da ischemia cerebrale e danni ai nervi.

L'idebenone interagisce anche con la catena di trasporto degli elettroni e preserva la formazione di ATP in situazioni ischemiche. È stato anche dimostrato che stimola il fattore di crescita delle cellule nervose, una caratteristica che potrebbe essere importante nel trattamento del morbo di Alzheimer e altre malattie neurodegenerative.

Rallenta l'invecchiamento

I mitocondri sono cellule principali che preservano la vita producendo oltre il 90% della bioenergia ATP. Usando grandi quantità di ossigeno, sono particolarmente esposti ai radicali liberi e, nel tempo, diventano sempre più danneggiati e conseguentemente inefficaci. I mitocondri più a rischio di invecchiamento a causa di danni radicali sono quelli di cuore, cervello e muscoli scheletrici. I mitocondri sono anche i siti più ricchi di CoQ10 o Idebenone.
A differenza della CoQ10, l'idebenone, anche a basse pressioni di ossigeno come quelle che possono verificarsi periodicamente nel corso della vita, è un potente neutralizzatore dei radicali liberi mitocondriali, riducendo le lesioni sempre più importanti del DNA mitocondriale che si verificano con l'età. L'idebenone funziona in modo più efficace rispetto alla CoQ10 all'interno della catena di trasporto degli elettroni per mantenere la produzione di energia ad un livello elevato, anche in condizioni di ipossia. Questo è particolarmente importante per le cellule del cuore e del cervello che possono essere rapidamente danneggiate in caso di bassa produzione di ATP causata da bassa ossigenazione dei tessuti.

Idebenone e stimolazione cognitiva

Molti studi che hanno utilizzato cellule cerebrali di animali o di uomini hanno mostrato la capacità dell'idebenone di stimolare la struttura e il funzionamento del cervello. Studi su animali e sull'uomo hanno indicato che può stimolare la produzione di serotonina anche in condizioni tutt'altro che ottimali, come una dieta molto povera di triptofano o in pazienti con demenza cerebrovascolare. L'idebenone migliora la funzione nervosa colinergica e la capacità di apprendimento che ne dipende anche in condizioni di ipossia (carenza di ossigeno) o in caso di somministrazione di un farmaco anticolinergico.

Aumenta la produzione di catecolamine cellulari (dopamina, adrenalina e noradrenalina) stimolando l'assorbimento cellulare di un precursore, l'aminoacido tirosina. L'idebenone ripristina l'utilizzo del glucosio (il carburante del cervello) e la produzione di ATP nel cervello ischemico dei ratti.
Uno studio ha coinvolto 75 uomini e donne ospedalizzati con disturbi cognitivi da lievi a moderati. Alcuni di loro hanno ricevuto 90 o 180 mg al giorno di idebenone. I risultati hanno mostrato migliori prestazioni cognitive e miglior comportamento generale dei pazienti con supplementazione¹.

Idebenone e morbo di Alzheimer

Il fattore di crescita delle cellule nervose svolge un ruolo importante nella crescita, nella sopravvivenza e nella protezione dei neuroni colinergici del sistema nervoso centrale. Nel morbo di Alzheimer, i neuroni colinergici possono essere danneggiati e morire Nei ratti, la somministrazione orale di idebenone induce un aumento del fattore di crescita delle cellule nervose e migliora l'attività della colina acetiltransferasi². In uno studio sui cervelli di ratti anziani, l'idebenone ha stimolato la sintesi del fattore di crescita delle cellule nervose e restaurato il suo contenuto ridotto. Dopo 21 giorni consecutivi di integrazione, la quantità del fattore di crescita delle cellule nervose nel cervello di ratti anziani era salita a un livello simile a quello degli animali giovani³.
Il peptide beta-amiloide, il principale costituente delle placche senili trovate nel morbo di Alzheimer, è neurotossico, possibilmente attraverso meccanismi di stress ossidativo. Quando si inietta per via intracerebroventricolare a ratti del peptide beta-amiloide, questi mostrano disturbi significativi della memoria e del comportamento. Questi problemi non si verificano quando agli animali viene somministrato, prima e dopo l'iniezione, idebenone e alfa-tocoferolo⁴.
In uno studio multicentrico, in doppio cieco, controllato con placebo, 450 pazienti sono stati trattati per 12 mesi con un placebo seguito da 90 mg di idebenone per altri 12 mesi tre volte al giorno o con 90 mg tre volte al giorno per 24 mesi o 120 mg tre volte al giorno per 24 mesi. Sono stati osservati miglioramenti significativi dose-dipendenti delle misure dello stato clinico e nei test neuropsichiatrici rispetto al placebo. Questi miglioramenti sono continuati nel corso dei due anni dello studio⁵.
Uno studio tedesco ha testato due dosi di Idebenone (30 mg e 90 mg tre volte al giorno) in pazienti affetti da morbo di Alzheimer da lieve a moderato. In totale, 247 pazienti sono arrivati alla fine di questo studio clinico di sei mesi. I pazienti sono stati valutati utilizzando la scala di valutazione globale del morbo di Alzheimer. In media, i pazienti che assumevano le dosi più alte di Idebenone hanno avuto un miglioramento di 2,3 punti sulla scala che ne ha 120. Più la malattia era grave all'inizio dello studio, più lo stato dei pazienti è migliorato. Coloro che hanno iniziato lo studio con un punteggio di almeno 20 punti hanno guadagnato in media 4,1 punti percentuali rispetto al placebo. Gli incrementi maggiori sono stati registrati sul lavoro cognitivo. Hanno raggiunto 6,9 punti sulla scala cognitiva di 50 punti i pazienti con il più grave stato di malattia e che ricevevano dosi maggiori⁶.

Protezione contro la neurotossicità degli aminoacidi eccitatori

L'acido glutammico e l'aacido aspartico sono i due principali aminoacidi eccitatori, neurotrasmettitori del cervello umano. Senza di loro, saremmo mentalmente in uno stato vegetativo.

In determinate condizioni, come ad esempio lesioni cerebrali traumatiche o ictus, eccessive quantità di aminoacidi eccitatori si accumulano nel liquido che circonda le cellule cerebrali, causando danni o la distruzione delle cellule nervose o gliali ad opera di meccanismi radicalari.
Le due principali fonti alimentari di aminoacidi eccitatori sono il glutammato monosodico, uno stimolante del gusto, e l'aspartame. Inoltre, molti alimenti trasformati contengono proteine vegetali idrolizzate, estratti di lievito, isolati di proteine di soia e ingredienti simili che sono sostanzialmente aminoacidi eccitatori.

In studi con vari tipi di cellule nervose e con cellule oligodendrogliali, l'idebenone ha mostrato un effetto protettivo potente contro la tossicità del glutammato.

L'atassia di Friedrich

Si tratta di una malattia autosomica recessiva caratterizzata da degenerazione cerebellare. È dovuta a una carenza di fratassina (una proteina coinvolta nella regolazione del contenuto di ferro mitocondriale), responsabile del danno ossidativo a causa di un sovraccarico mitocondriale di ferro. Questo porta ad una carenza degli enzimi mitocondriali, una riduzione della produzione di energia e danni mitocondriali.
Nel 1999, un team di ricercatori provenienti dall'INSERM ha pubblicato su The Lancet risultati incoraggianti sull'uso dell'idebenone nel trattamento di questa malattia. Tre giovani pazienti con cardiopatia ipertrofica hanno beneficiato di questo trattamento che è stato somministrato loro per 4-9 mesi. Questo ha portato ad una significativa diminuzione del coinvolgimento cardiaco dei tre pazienti⁷. Un altro team ha condotto uno studio simile di un anno, in doppio cieco, controllato con placebo, su 29 pazienti con atassia di Friedrich. Alla fine dello studio, hanno constatato un miglioramento del coinvolgimento cardiaco. Le alterazioni cardiache erano modeste ma questi risultati suggeriscono che un più grande studio debba valutare se l'idebenone sia in grado di ridurre l'ipertrofia ventricolare nei pazienti con questa malattia⁸.

Confronto tra CoQ10 e idebenone

¤ L’idebenone è un antiossidante significativamente più potente del CoQ10. Gli studi indicano che in realtà neutralizzerebbe i radicali liberi da 30 a 100 volte più efficacemente della vitamina E o vinpocetina.

¤ In condizioni di ipossia, l'idebenone fornisce protezione, mentre in una situazione del genere, la CoQ10 può quasi avere il ruolo opposto.

¤ A differenza della CoQ10, l'idebenone aumenta il fattore di crescita delle cellule nervose e stimola l'attività colinergica, migliorando così le capacità cognitive.
¤ Grazie alla sua potente attività antiossidante, l'idebenone protegge i mitocondri spazzando via l'attività dei radicali liberi e del DNA mitocondriale.

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1. De Nicola P., Fundamental and clinical assessments of drugs in cerebral circulation and metabolism in vascular dementia, Program and extended abstracts, XIVth World Congress of gerontology, June20, 1989, Acapulco.
2. Nabeshima T. et al., Oral administration of NGF synthesis stimulators recovers reduced brain NGF content in aged rats and cognitive dysfunction in basal-forebrain-lesioned rats, Gerontology, 1994; 40: S46-S56.
3. Nitta A. et al., Oral administration of idebenone, a stimulator of NGF synthesis, recovers reduced NGF content in aged rat brain, Neurosci. Lett., 1993; 163: 219-222.
4. Yamada K. et al., Protective effects of idebedone and alpha-tocopherol on beta-amyloid-(1-42)-induces learning and memory deficits in rats: implication of oxidative stress in beta-amyloid-induced neurotoxicity in vivo, Eur. J. Neurosci., 1999; 11: 83-90.
5. Gutzman H. et al., Sustained efficacy and safety of idebedone in the treatment of Alzheimer's disease: update on a 2-year double-blind multicentre study, J. Neural. Transm., 1998; 54: S301-S310.
6. Weyer G. et al., A controlled study of two doses of idebenone in the treatment of Alzheimer disease, Neuropsychobiology, 1997; 36: 73-82.
7. Rustin P. et al., Effect of idebenone on cardiopathy in Friedreich' ataxia : a preliminary study, Lancet, 1999; 354: 477-479.
8. Mariotti C. et al., Idebenone treatment in friedrich patients : one-year-long randomized placebo-controlled trial, Neurology, 2003; 60: 1676-1679.